2016年3月14日 星期一

[NEJM tiny summary] Summary 34_20160310





1.      Four Artemisinin-Based Treatments in African Pregnant Women with Malaria
(1)   簡介
a.       Malaria (瘧疾) 對於懷孕婦女的影響:
(a)     在盛行區域 (瘧疾傳播程度很頻繁,每年發生率差不多的區域)
→患者通常症狀輕微(可能跟immuntolerance有關)
→頂多造成媽媽的貧血 和寶寶體重過輕(Low birth weight),而後者也跟嬰兒的高死亡率有關。
(b)    在傳播程度相對沒有這麼頻繁,而且每年發生率差異很大的地區
→患者往往一感染,症狀就會很嚴重
→可能造成孕婦流產或是孕婦的死亡
b.      然而因為過去甚少有針對懷孕婦女,進行新型瘧疾藥物的臨床試驗,所以我們對於新型瘧疾藥物的效果及安全性所知有限
c.       目前針對第二、第三孕程的孕婦患者,WHO制訂的guideline是服用以『青蒿素(Artemisinin)為基礎的組合三天』或是 服用『Clindamycin + Quinine or Artesunate七天』
d.      本篇乃為multicenterrandomizedopen-label trial,欲探討在感染瘧疾的孕婦身上使用各種青蒿素為基礎的藥物的效果及安全性
(2)   結果
a.       受試者:3428 於四個非洲國家  感染惡性瘧(malaria falciparum) 且為第二或第三孕程之孕婦,分別接受:
Artemether–lumefantrine
Amodiaquine–artesunate
Mefloquine–artesunate
Dihydroartemisinin–piperaquine
b.      治癒效果(PCR-adjusted cure rate)
94.2% v.s 96.2% v.s 98.0% v.s 95.5%
Artemether–lumefantrine 組別最差
c.       預防新感染的效果(Unadjusted cure rate)
52.5% v.s 82.3% v.s 86.9% v.s 73.8%
Artemether–lumefantrine 組別也最差
d.      嚴重副作用   新生兒的狀況:四組之間沒有顯著差異
e.       藥物相關的副作用:
Mefloquine–artesunate(50.6%) 以及Amodiaquine–artesunate  (48.5%) 較高;Dihydroartemisinin–piperaquine(20.6%)Artemether–lumefantrine(11.5%)較低
(3)   結論:對於感染瘧疾的孕婦來說,使用Artemether–lumefantrine副作用最小但是治療的效果卻是最差!! 使用Dihydroartemisinin–piperaquine  治療的效果則最好,而且副作用也在可接受的範圍內

2.      Survival Benefits with kidney transplants from HLA-incompatible live donors
(1)   簡介
a.       希望進行器官移植的病人,當然必須要找到HLA互相符合的捐贈者,否則會產生排斥作用而失敗。大型的研究顯示,接受HLA-incompatible器官的病人的預後會比接受HLA-compatible器官的移植病人還要差!
b.      而對於"Sensitized" 的病人,也就是身上甚至有anti-HLA的抗體時,這樣子要找到 互相 match的捐贈者則更加困難,常常還在等待當中就已經死亡
c.       本篇作者在思考,對於這群病人來說,接受一個即使HLA沒有互相符合的捐贈腎臟,會不會比那一些一直等不到match而無法接受移植手術的病人還要好?
d.      當然直接 接受一個incompatible 腎臟,失敗率一定會很高,所以進行之前會先讓病人減敏(desensitization:降低病人對不match的器官的排斥後),再進行 incompatible 腎臟的移植
e.       先前雖然有資料顯示這樣做的好處,但因為是來自單一醫學中心的資料,所以可信度受到質疑。
f.       本篇乃為multicentermatched controlCohort 研究,欲探討 減敏後再進行 HLA-incompatible腎臟移植病人的預後,是否比等不到HLA-compatible而沒有做任何移植病人還要好
(2)   結果
a.       受試者:1025位來自22家醫學中心  接受 HLA-incompatible 活體腎臟移植病人
b.      Matched Controls
(a)     沒有進行移植 或是 接受死者腎臟 (waiting list or transplant control group)
(b)    只包含那些沒有進行移植的病人(waiting list only control group)
c.       Survival rate (生存比率)HLA-incompatible 活體腎臟移植病人在第一、三、五、八年都比其他兩組control!!!
第一年 (95%  v.s  94%  v.s 89.6%, p<0.001)
第三年 (91.7%  v.s  83.6%  v.s  72.7%, p<0.001)
第五年 (86%  v.s  74.4%  v.s   59.2%, p<0.001)
第八年 (76.2%  v.s  62.9%  v.s   43.9%, p<0.001)
d.      另外,作者也有根據 recipient體內 HLA抗體的 level來做分組,不管抗體高低,相對於control組,也均有顯著survival benefit
抗體 level
定義
第八年
survival
Control
Control
Low
Luminex assay for anti-HLA antibody(+)
Flow-cytometric cross-match (–)
89.2%
65.0%
47.1%
Moderate
Flow-cytometric cross-match (+)
Cytotoxic cross-match  (–)
76.3%
63.3%
43.0%
High
Cytotoxic cross-match  (+)
71.0%
61.5%
43.7%

e.       去掉 移植量最大的醫學中心之資料以後(即避免單一center造成的bias):以上的survival benefits沒有改變
(3)   結論
接受 HLA-incompatible活體腎臟移植的病人,生存率會比 沒有接受移植 以及 接受死者腎臟的病人 還要好

3.      Midline Destructive Lesions in a Cocaine User
(1)   Case簡介
44歲男性,過去使用古柯鹼(Cocaine)
過去一年持續有頭痛和漸進的額葉症候群(人格變化、注意力變差等)
PE:眼睛活動受限制、上顎缺損
CT鼻腔的硬骨軟骨結構被廣泛破壞
MRI:看到額葉廣泛性水腫
LabANCA (+)CSF正常
→病理組織:慢性發炎
→鑑別診斷包括GPA (granulomatosis with polyangitis)和古柯鹼造成破壞
  (但沒有典型GPA的表現→可能是古柯鹼導致)
(2)   古柯鹼會導致組織產生壞死性的發炎反應
ANCA(+),臨床上和GPA難以區分
(3)   治療:戒古柯鹼、清創、給抗生素
對於免疫抑制劑的反應差,不需要給予!

4.      Brief report: Zika virus associated with microcephaly
(1)   簡介
a.       Zika virus是一種蚊子傳播的黃熱病病毒,最早於1947年,在烏干達的猴子上分離出來
b.      2007年,在Micronesia上的Yap Island爆發疫情
20132014年在法屬玻里尼西亞、新喀里多尼亞等也出現
c.       2015年,美洲出現Zika virus的疫情,且造成近100萬例的感染
d.      臨床表現:和登革熱及屈公病類似
→發燒、頭痛、關節痛、肌肉痛、疹子等
e.       除此之外,巴西當局同時發現有多例的小頭症患者
→可能和Zika virus於懷孕期間感染有關係
(2)   Case report
→這是個在第一孕期末感染Zika virus的女性
  14-20周的產檢:沒有看到異常
  28周時→超音波發現胚胎出現異常
  32周時→超音波確定IUGR (intrauterine growth retardation)、小頭症
         →腦部也出險多處的鈣化
→後來媽媽要求中止懷孕
→死胎:外觀小頭症→後來接受解剖
(3)   本篇Case report後半段談了解剖的報告,包括腦部的狀況
→同時也在腦部組織中發現Zika virusRNA

→顯微鏡下也能看到複製的顆粒,證實這些病毒在腦部組織進行複製

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