Waardenburg syndrome

Waardenburg syndrome

簡介

Waardenburg syndrome是一種基因突變導致的疾病，特徵包括先天性的色素異常和感覺神經性聽損。可以依照其臨床表現，分成四種類型(WS1、WS2、WS3、WS4)

臨床表現

1. WS1

1. 常見的異常包括前額白髮(white forelock)、虹膜色素異常、先天性感覺神經性聽損、內眥外移(dystopia canthorum)
2. 色素脫失斑、兩側眉毛相連(Synophrys)、鼻根(nasal root)寬、鼻發育不全(hypoplasia)偶而可見

2. WS2：基本上和WS1相似，但沒有dystopia canthorum
3. WS3：基本上和WS1相似，再合併中樞和肢體骨骼肌肉異常
4. WS4：基本上和WS1相似，再加上Hirschsprung disease

成因

1. WS1和WS3為PAX3的功能缺失型突變

(PAX3能夠製造轉譯因子→調節MITF的表現)

(MITF在黑色素生成中扮演重要角色，也會影響黑色素的存活)

(MITF的缺陷會導致色素的異常和聽力的缺損)

2. WS2的異質性則相當大，相關基因異常包括MITF、SNAI2、SOX10等
3. WS4的異質性也較大

1. 相關基因異常包括endothelin-B receptor (EDNRB)、endothelin-3 (EDN3)、SOX10等
2. EDNRB和EDN3為配體/受體的關係，和腸胃道神經元和黑色素細胞的發育有關
3. SOX10的突變影響中樞及周邊神經的髓鞘生成，其突變可能導致PCWH syndrome (peripheral demyelinating neuropathy, central dysmyelinating leukodystrophy, Waardenburg syndrome and Hirschsprung disease)

診斷

1. 需要滿足兩個major criteria或是1個major加上2個minor criteria
2. Major criteria

(1)典型的前額白髮；(2)虹膜色素異常；(3)先天性感覺神經性聽損；(4)內眥外移(dystopia canthorum)；(5)有一個一等親有WS

3. Minor criteria

(1)缺色素的斑；(2)兩側眉毛相連(Synophrys)；(3)鼻根寬；(4)鼻發育不全；(5)小於35歲時就出現頭髮灰白

比較：Tietz syndrome

1. 為MITF的Asn210Lys的突變
2. 相較於WS，Tietz syndrome會出現廣泛的色素缺失(較接近白化症的變化)
3. 患者會出現嚴重的聽力缺損

治療與預後

1. 及早偵測聽力缺損的狀況，並給予及時的治療
2. 做好防曬
3. 若為WS4，可以用手術的方式處理Hirschsprung disease

Reference

Fitzpatrick dermatology 9th edition, p1322-1323

TIETZ SYNDROME

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