Cockayne syndrome

Cockayne syndrome

簡介

Cockayne syndrome是一種罕見的多系統性疾患，具有特殊的外觀以及漸進性的失智症。此疾病導因於CSA和CSB基因的突變，和NER的DNA修復路徑有關係。

流行病學

罕見的疾病，發生率約為2.7/100萬活產兒

病生理機轉

1. 是種體染色體隱性疾病
2. 2/3的個案為CSB(ERCC6)的突變，1/3的個案為CSA(ERCC8)的突變

此兩突變的臨床表現相似

3. CXB和CSA皆為NER路徑的參與因子，負責修復UV相關的DNA傷害

臨床表現

1. 皮膚

1. 具有光敏感，但不太會出現顯著的色素異常

相較於著色性乾皮症，其皮膚癌的風險並不會顯著增加

2. 皮下組織顯著缺乏→造成眼窩凹陷、耳朵明顯
3. 其他：指甲異常、肢端發紺水腫、頭髮異常等

2. 眼睛

1. 眼睛偏小(microphthalmia)且常合併眼窩凹陷
2. 漸進性的視網膜退化和視神經萎縮→可能導致眼盲
3. 其他表現包括畏光、白內障、淚液分泌減少等

3. 神經學異常

1. 漸進性的神經學功能缺損，導因於中樞神經和周邊神經的去髓鞘化(demyelination)
2. 大腦以及小腦的萎縮，合併小腦/基底核的血管旁鈣化
3. 其他特徵：感覺神經性聽力缺損、步態不穩、小頭症、正常腦壓水腦症、發育遲緩、認知功能退化

4. 其他

身材矮小、發育遲緩、智能缺損、脊柱後彎等

診斷

1. 有學者提出了Cockayne syndrome的診斷標準
2. Major criteria

→發育遲緩

→進展性生長遲滯

→進展性小頭症(microcephaly)

3. Minor criteria

→皮膚光敏感

→色素性視網膜病變 (+/- 白內障)

→漸進性感覺神經性聽損

→牙齒琺瑯質發育異常(enamel hypoplasia)

→眼窩下陷(enophthalmia)

4. 腦部影像學的特徵

白質去髓鞘化、小腦萎縮、雙側putamen出現鈣化

相關檢查

1. NCV/EMG：神經傳導速度下降
2. X光：顱骨變厚，小頭症
3. CT：基底核鈣化、腦壓正常型水腦症等
4. MRI：大腦及小腦的萎縮和去髓鞘化
5. 細胞學：培養的細胞(fibroblast或lymphocyte)，對於UV相關的生長抑制敏感度增加
6. 基因檢測

治療

1. 需要多團隊的照護
2. 定期評估神經、眼睛、聽力、血壓等
3. Metronidazole在Cockayne syndrome的患者禁用，可能會造成急性的肝衰竭

Reference

Fitzpatrick dermatology 9th edition, p2355-2357

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