Ataxia-telangiectasia
Opal P (2019). Ataxia-telangiectasia. Retrieved Jun 26th from www.uptodate.com
Fitzpatrick dermatology 9th edition, p2407-2409
簡介
Ataxia-telangiectasia是一種體染色體隱性的疾病，以漸進性的小腦性共濟失調(ataxia)、異常的眼球移動、皮膚眼球的微血管擴張、以及免疫缺乏來表現。
病生理機轉
- 是一種體染色體隱性的遺傳性疾病
- 導因於ATM gene (AT mutated gene)的突變，位在11q22.3
- 能夠製造出ATM kinase，參與DNA受損的偵測，且在細胞週期的推進扮演角色
- 當ATM kinase偵測到DNA受損時，會暫停細胞週期的進展，讓細胞得以修復受損的DNA
- 當ATM的功能受損時，細胞的突變會堆積，進而造成惡性轉變
(患者產生白血病和淋巴癌的風險增加)
臨床表現
- 神經學異常
- 漸進性的小腦共濟失調(ataxia)
→是最早的臨床表現，受影響的孩童不容易站直(會搖晃)，走路的步態也會出現異常
→到就學年齡後，患者的動作協調能力惡化，且可能出現構音異常、流口水、舞蹈指痙症(choreoathetosis)、myotonic jerk等
→到青少年階段，通常都需要坐在輪椅上
- 眼球移動的異常
→就學年齡後，患者的眼睛協調能力出現問題，最常見的表現為oculomotor apraxia
→眼睛的狀況可能持續惡化，可能出現眼震、斜視等→影響患者閱讀
- 語言及認知功能
→早期可能出現輕微或中度的認知功能障礙，到後期更為明顯
→發音和構音的問題，使得患者的語言功能受損；後續連咀嚼及吞嚥的功能可能都會受影響(10歲後常會嗆到)
- 皮膚及黏膜的表現
- 微血管擴張(telangiectasia)
→主要出現在眼球結膜和皮膚的曝曬區域(耳廓/鼻子/臉/頸部)等
→通常會在3-6歲時開始出現，比ataxia來得晚，也因此使得診斷困難
- 皮膚早衰變化(progeric)
約90%患者出現，包括皮膚乾和頭髮灰白
在青春期時，皮膚常會萎縮、變硬→面具樣
- 其他表現
Café-au-lait spots、色素沉積或脫失的斑、非感染性的肉芽腫性皮膚炎等
- 免疫抑制
→影響細胞和抗體免疫，約70%的患者出現
→患者常表現反覆的鼻竇/肺部感染
(對抗具有莢膜細菌的能力下降)
(呼吸道外的感染頻率並不會增加，也不太出現伺機性感染)
- 肺部疾病
→漸進性的肺部疾病為造成併發症和死亡的主要原因
→相關原因包括反覆的肺部感染和氣管擴張；間質性肺炎；神經肌肉異常(導致吞嚥困難/嗆咳/呼吸肌無力)
- 惡性腫瘤
→患者產生惡性腫瘤的機會升高 (約10-25%)
→最主要為淋巴癌和急性白血病
實驗室檢查
- AFP升高
通常在8個月後出現，但其數值不一定會隨時間升高，也和疾病的嚴重度不一定有關連性
- 免疫相關異常
- 免疫球蛋白缺陷→尤其是IgA、IgG2和其他IgG的顯著下降
- 可能出現oligoclonal gammopathy
- 淋巴球數量下降(尤其是T cell)
- 自發性的染色體異常
患者的DNA對放射線很敏感，容易產生染色體的異變，包括斷裂/移位/重組等
診斷
- 何時要懷疑
兒童時發病的漸進性小腦共濟失調，合併眼球移動的問題；眼球和皮膚的微血管擴張；反覆的鼻竇和肺部感染；抽血看到IgA低下及淋巴球低下；AFP升高
- 確診
由基因檢測，確定患者帶有ATM基因的突變
預後
- 不易治療，預後差
- 漸進性的小腦退化→目前還沒有治療的方式
- 患者常因反覆的肺部感染或癌症而死亡，平均年齡約在25歲左右
治療
- 以支持性治療為主
- 感染
→急性感染給予合適的抗生素治療
→若患者反覆感染，可考慮給予預防性的抗生素
→患者若有能力製造抗體，應考慮給予肺炎鏈球菌及流感的疫苗
- 肺部疾病
→定期評估肺功能以及肺部結構的傷害
→若呼吸肌無力，要積極拍痰或用相關的機器輔助
→若產生慢性的呼吸衰竭，可考慮給予非侵入性的通氣方式
- 免疫球蛋白低下
→考慮給予IVIG
- 吞嚥困難
→物理治療訓練、放置NG tube或做胃造廔
- 其他
→患者對於放射線敏感，盡量避免安排相關檢查，減少細胞突變的產生
→定期做癌症的監測
→若患者確診癌症，放化療須考慮調整劑量
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