Wiskott Aldrich syndrome

Wiskott-Aldrich syndrome

Ochs HD (2019). Wiskott-Aldrich syndrome. Retrieved Jun 26th from www.uptodate.com

簡介

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS)是一種X-linked的遺傳疾病，導因於WASp的突變。患者會出現反覆的感染、血小板異常、以及濕疹。

流行病學

1. 罕見的疾病，發生率約1/10萬活產兒
2. 為X-linked疾病，幾乎只出現在男性
3. 在帶有WAS基因突變的患者，約50%以WAS表現，另外50%的患者則可能以X-linked thrombocytopenia表現

病生理機轉

1. 導因於WASp的突變，位於Xp11.22-11.23
2. WAS protein，為一種胞內的蛋白，和訊號傳遞及細胞骨架的重組有關
3. 若WASP突變，會影響免疫突觸(immunologic synapse)的產生以及T細胞的活化、T和B細胞的移動、以及抗體反應的啟動→細胞和抗體免疫都缺陷

臨床表現

1. Classic triad：出血、反覆細菌性感染、難治型的皮膚炎(只有25%全表現)
2. 容易出血

→是WAS最為常見的表現，約84%的患者出現

→可能導因於血小板數量低下或血小板的功能異常

→可能在出生後幾周到幾個月以血便來表現

→流鼻血/嘔吐物帶血/血尿/黏膜皮膚出血也可能出現

3. 反覆感染

1. WAS患者特別容易感染帶莢膜的細菌，包括Streptococcus pneumonia、Neisseria menigitidis和Haemophilis influenzae
2. 臨床表現包括中耳炎、鼻竇炎、肺炎、腦膜炎、敗血症、大腸炎等
3. 患者也容易出現病毒以及PJP感染

(真菌感染相對較少，以Candida albicans較常見)

4. 異位性皮膚炎

1. 常見，約80%的WAS出現，通常在出生後數個月產生
2. 主要影響臉、頭皮、屈曲處→常會造成廣泛的病灶
3. 常合併次發性的感染(細菌、herpes、molluscum)

5. 自體免疫疾病

1. 約40%的患者合併自體免疫疾病
2. 包括血管炎、自體免疫溶血性貧血、IgA腎病變等

6. 癌症

1. 患者可能在青少年/年輕成人時出現癌症，又以B細胞淋巴癌(容易有淋巴結外和腦部的侵犯)和白血病最為常見
2. 患者若出現溶血性貧血→產生血液腫瘤的機會較高(預後較差)

約25%合併自體免疫的WAS患者會產生惡性腫瘤

實驗室檢查

1. 血小板低下

→通常會介於1000-80000/cumm不等

→血小板較小，且其聚集的能力出現缺陷

2. 免疫球蛋白

→IgM和IgG通常會正常或偏低；IgA、E、D則會升高

3. 其他血球變化

嗜酸性求升高、白血球低下、淋巴球低下等

診斷

1. 何時要懷疑？

男性患者，出現先天或早發性的血小板低下、血小板偏小；濕疹；反覆感染時要考慮此疾病的可能性

2. 確診

可由基因檢測的方式，確定WASP基因的突變

病程

隨著治療的進步，有許多患者能夠活到成年，但仍有許多患者在10歲前因為感染/出血/腫瘤等問題而死亡

治療

1. 預防性抗生素(如baktar)、施打疫苗，能減少感染的風險
2. 若合併大出血→輸血小板 (不建議預防性輸或在小出血時輸)
3. IVIG：若合併顯著的抗體缺乏，可以考慮補充
4. 若合併自體免疫疾病，可以考慮給Rituximab (在使用IVIG的患者相對安全)
5. 脾臟切除手術：能夠減少血小板低下的狀況，但會增加莢膜細菌菌血症的風險→非常規建議
6. 造血幹細胞移植

能夠改善血小板的數量和功能，改善免疫狀況、改善皮膚炎的狀況

7. 基因治療

目前在研究中，但有些個案反應良好，仍需要更多研究實證

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