Day178_Epilepsy的藥物治療選擇 part2

(圖片來源: wikipedia)

4. 抑制Glutamate作用的藥物

Topiramate (TPM)

1.      機轉：阻斷鈉離子通道、增加GABA活性、抑制NMDA-glutamate受器 2.      可以作為Generalized tonic clonic seizure的單一療法用藥，也可以輔助其他抗癲癇的藥物 3.      副作用：體重減輕、頭痛、疲倦、暈眩、感覺異常、認知功能障礙、語言表達障礙、抑制carbonic anhydrase導致代謝性酸中毒、腎結石 4.      建議要監控bicarbonate的含量 5.      懷孕用藥等級：C；唇裂risk↑、胎兒體重不足risk↑

Felbamate

1.      作用：阻斷NMDA receptor 2.      代謝：在肝臟CYP系統代謝，會誘導CYP3A54 3.      副作用：再生不良性貧血、肝衰竭等→→不建議做為第一線的用藥 4.      主要用來治療Lennox-Gastaut syndrome

5.有多種機轉的藥物

Valproic acid (Deparkin)

1.      機轉→抑制鈉離子通道、活化GABA、抑制GABA transaminase、抑制鈣離子通道 (但比ethosuximide弱) 2.      代謝：主要在肝臟進行代謝，且會抑制CYP和UGT-glucuronidation       接著30%~50%從尿液中排除 3.      副作用：噁心、嘔吐、落髮、抖、體重增加、肥胖、代謝症候群、甲狀腺低下、肝臟受損 4.      懷孕用藥等級：會增加畸胎的風險，懷孕的婦女應該要避免使用

6.其他機轉的藥物

Gabapentin (GBP) (Neurotin)

1.      機轉：和鈣離子通道結合→抑制鈣離子流入、抑制神經傳導物質的釋放 2.      為老年人focal seizure的第一線用藥 3.      代謝：全部由尿液中代謝→腎功能差者不能使用 4.      不太會有藥物的交互作用 5.      懷孕用藥等級：C，可以穿過胎盤和母乳

Levetiracetam (LEV) (Keppra)

1.      機轉：目前詳細的機轉不明 2.      代謝：由肝臟進行代謝產生非活性代謝物，但不會誘導肝臟酵素       接著再由腎臟排泄 3.      副作用：疲倦、嗜睡、暈眩等 4.      懷孕藥物等級：C

一、               ILAE(2013, guideline)建議的癲癇藥物使用

1.      成人，partial onset seizure：

→Level A：CBZ、LEV (levetiracetam)、PHT、ZNS (zonisamide)

2.      小孩，partial onset seizure

→Level A：OXC (oxcarbazepine)

3.      老人，Partial onset seizure

→Level A：GBP (gabapentin)和LTG (lamotrigine)

4.      成人，generalized tonic clonic seizure

→目前沒有Level A證據等級的藥物

→Level C：CBZ、LTG、OXC、PB、TPM(topiramate)、VPA (valproic acid)

5.      小孩，generalized tonic clonic seizure

→目前沒有Level A證據等級的藥物

→Level C：CBZ、PB、PHT、TPM、VPA

6.      小孩，absence seizure

→Level A：ESM(Ethosuximide)、VPA

→Level F：GBP確定對於小孩的absence seizure沒有效果

Reference

1.      ILAE guideline

2.      Schachter S. C. (2015). Antiepileptic drugs: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects. Retrieved 22^ndMar from www.uptodate.com