Day177_Epilepsy的藥物治療選擇 part1

(圖片來源: wikipedia)

一、定義

1.       Seizure：腦部產生不受控制的電流訊號，導致腦部功能短暫的改變，產生抽搐(convulsion)、思考受損(thought disturbance)等症狀

2.       Epilepsy癲癇：反覆性的seizure (發生大於兩次的seizure)，稱為癲癇

3.       Status epilepsy：超過5分鐘的癲癇，或兩次癲癇發作間病人沒回baseline

二、常用的癲癇藥物簡介

※原則：最好用單一藥物治療！從低劑量慢慢增加！要特別注意各個藥物的副作用！並且要持續follow！

1.穩定鈉離子通道

Phenytoin (PHT) (Dilantin)

1.      穩定Na離子通道，進而達到穩定神經元的效果 2.      由肝臟(CYP2C9、CYP2C19)代謝：小心藥物交互作用 (INH、Warfarin) 3.      Phenytoin可以給口服或IV 起始劑量15mg/kg分成三等份，維持劑量5mg/kg分成三等份 給完藥物之後→要去follow藥物濃度 4.      IV給藥時不可以滴太快→要小心低血壓、AV block的問題 5.      副作用：嗜睡、步態不穩、牙齦肥厚、多毛、皮疹、過敏反應、Folate不足、骨密度↓ 6.      懷孕用藥等級：D

Carbamazepine (CBZ) (Tegretol)

1.      穩定Na離子通道，進而達到穩定神經元的效果 2.      除了epilepsy之外，也可以用來治療三叉神經痛、bipolar 3.      由肝臟CYP3A4代謝，產生epoxide→抗癲癇的效果 最後大部分從尿液中排除 4.      所有第一次使用Carbamazepine的患者，都應該先做基因檢測HLA-B1502 →之後要持續follow藥物濃度 5.      副作用： Type A：嗜睡、噁心、嘔吐、體液滯留、低血鈉、性功能障礙 TypeB：過敏反應(SJS、TEN)、骨髓抑制 6.      懷孕用藥等級：D

Oxcarbazepine

1.      結構和機制和Carbamazepine類似 2.      主要由肝臟代謝、但不太影響CYP系統 3.      副作用：噁心、嘔吐、低血鈉、複視、步態不穩、暈眩 4.      同樣有可能造成SJS、TEN，建議用之前檢測HLA-B1502 5.      懷孕用藥等級：C

Lamotrigine (LTG)

1.      機制：機轉仍未完全知道，可以抑制鈉離子通道、減少興奮性神經傳導物質的釋放 2.      代謝：在肝臟中代謝成不具活性的代謝產物，再由尿液排出 3.      劑量的給予需要考慮到共同使用的藥物！ →Valproate會抑制glucuronidation→LTG↑ →PHT、CBZ、phenobarbital等會促進glucuronidation→LTG↓ →Hormone也會增加LTG的分解 (懷孕、使用避孕藥) 4.      副作用：頭痛、嗜睡、複視、皮疹、過敏反應(SJS、TEN) 5.      懷孕用藥等級：C (LTG會分泌到母乳中，會增加哺乳新生兒血液中的藥物濃度) 6.      LTG是老年人partial onset seizure的第一線用藥 7.      LTG是post-stroke seizure的第一線用藥

2.抑制鈣離子通道

Ethosuximide

1.      機制：抑制鈣離子通道 2.      是治療absence seizure的第一線用藥 3.      副作用：噁心、嘔吐、昏睡、過動等

3.影響GABA作用的藥物

Phenobarbital

1.      唯一具有抗癲癇效果的Barbiturate 2.      機轉：增加氯離子通道開啟的時間 3.      主要由肝臟CYP系統代謝，25%會直接從尿液中排掉 會誘發肝臟CYP和glucuronidation→影響其他藥物的代謝 4.      副作用：嗜睡、鎮靜、小心呼吸抑制 5.      懷孕用藥等級：D

BZD

1.      機制：增加氯離子通道開啟的頻率 2.      快速作用的Diazepam和Lorazepam是治療Status的第一線用藥 3.      副作用：鎮靜、嗜睡

Tiagabine (TGB)

1.      機轉：抑制GAT-1(GABA transporter isoform 1)→抑制GABA回收，濃度↑ 2.      主要在肝臟進行代謝，但不會誘發CYP系統 3.      在癲癇的治療上，TGB較少被單獨使用 4.      有些專家指出TGB可能會誘發癲癇，還具有爭議

Vigabatrin (VGB)

1.      機轉：可以不可逆抑制GABA transaminase→抑制GABA的分解 2.      2009年，FDA核准Vigabatrin在infantile spasm上的使用以及反覆性focal seizure的輔助用藥 3.      副作用：頭暈、噁心、嘔吐， →長期使用會造成視力的缺損(30-50%會有不可逆的視野缺損) →VGB要保留到後線(其他藥物都無效)，用之前要先檢查視野

Reference

1.      ILAE guideline

2.      Schachter S. C. (2015). Antiepileptic drugs: Mechanism of action, pharmacology, and adverse effects. Retrieved 22^ndMar from www.uptodate.com