Day160_Amyotrophic lateral sclerosis

(圖片來源: wikipedia)

1.      簡介：Amyotrophic lateral sclerosis，又稱為Lou Gehrig’s disease，也就是俗稱的漸凍人，其特徵為運動細胞逐漸的退化與死亡，最終導致患者喪失運動功能，甚至死亡。

2.      盛行率：

→罕見，大約2/100000，大部分在50~70歲出現症狀

→90-95%：偶發性(sporadic)

3.      致病機轉：

→目前機轉仍不明，和多種因子相關(包括基因、自體免疫、氧化壓力、glutamate excitotoxicity、毒素等等)

→Excitotoxicity：和過多的glutamate刺激有關，導致神經受損死亡。在ALS的患者，其glutamate在血漿和CSF的濃度較正常人高

4.      臨床表現

(1)   ALS的患者，其upper motor neuron和lower motor neuron都會受損，尤其是在anterior horn的位置→患者會同時出現upper和lower motor neuron sign (Barbinski sign, hyperactive DTR/ Fasciculation, muscle atrophy)

(2)   最初的症狀不明顯，很常會被忽略→接著會出現手腳的漸進式無力和萎縮，甚至影響到語言、吞嚥和呼吸的肌肉

(3)   眼球的運動通常會被保留下來

(4)   這類患者的感覺功能不會受到影響(是 pure motor)

5.      分類與診斷

(1)   典型的ALS是upper和lower motor neuron都會受損

如果只有單純lower motor neuron受損，稱為progressive muscular atrophy

如果只有單純upper motor neuron受損，稱為primary lateral sclerosis

(2)   World Federation of Neurology(FMN)訂的criteria

→將全身肌肉分成四大區：bulbar(臉部、嘴、喉部肌肉)、cervical(脖子、肩膀、上肢)、thoracic(胸、腹部)、lumbosacral(下背、臀部、下肢)

→definite ALS：3個區域出現upper和lower motor neuron sign

→probable ALS：2個區域出現upper和lower motor neuron sign

→Lab supported ALS：(1個區域出現upper和Lower motor neuron sign/    1個以上區域出現upper motor neuron sign)加上有兩個以上的脂體出現異常的肌電圖

→Possible ALS：1個區域出現upper和lower motor neuron sign

(3)   診斷：需要靠多種檢查，並排除類似的狀況

→NCV、EMG：可以看lower motor neuron的狀況

→做MRI來排除結構性的問題

(4)   鑑別診斷→→要記得survey！！！

a.      cervical myelopathy：頸神經的病變，導致運動神經受損

b.      cervical spine tumor

c.       ALS-mimic syndrome

→小兒麻痺病毒感染後的運動神經元傷害

→內分泌疾病：hyperthyroidism、hyperpatathyroid

→鉛中毒

→paraneoplastic syndrome

6.      治療

(1)   目前唯一被FDA認可能夠延緩ALS的藥物：Riluzole

→Riluzole能夠減少Glutamate的釋放，減少excitotoxicity

(2)   還有許多藥物和治療(ex. 幹細胞移植)在研發，希望能夠減少神經的傷害

(3)   物理治療和復健也是重要的一環！能夠改善生活功能、緩解肌肉攣縮和疼痛

(4)   預後：平均的存活時間3-5年，但是10%的患者可以存活10年以上

Reference:

Naganska, E. and E. Matyja (2011). "Amyotrophic lateral sclerosis - looking for pathogenesis and effective therapy." Folia Neuropathol 49(1): 1-13.