Day126_allopurinol hypersensitivity

(圖片來源: wikipedia)

1.      簡介

Allopurinol是降尿酸的常用藥物，allopurinol及其主要代謝物oxypurinol能阻斷xanthine oxidase，進一步抑制尿酸的生成。Allopurinol基本上是個不太有副作用的藥物，大致上只有1-5%的使用者會出現發燒或輕微疹子，但若出現allopurinol hypersensitivity，雖然少見，但可能造成嚴重後遺症，甚至死亡

2.      Allopurinol hypersensitivity (AH)

(1)   特徵：皮膚表現(全身性的疹子、嚴重程度不一，甚至可能演變成Steven Johnson syndrome或是toxic epidermal necrolysis)；肝腎功能異常；發燒；嗜酸性球和白血球↑

(2)   發生率大約是0.1%，大部分的患者為亞洲人

(3)   嚴重的AH(ex. SJS或TEN)，死亡率可能高達27%

(4)   隨著痛風和高尿酸血症的盛行率增加→allopurinol的使用率也↑

→因此，更多人被暴露在AH的風險之中

(5)   Latency：不一定，大部分患者在開始使用allopurinol後8-9周內產生

(6)   致病機轉

→早期研究指出，腎功能差導致oxypurinol堆積是造成AH的重要因子

  (但也有不少paper指出，腎功能、維持劑量和AH的發生沒有關聯性)

→有研究指出，起始劑量也和AH的發生有關→建議0.15mg x eGFR

→基因：HLA-B5801

(7)   診斷條件：Singer and Wallace diagnostic criteria

a.      有明確接觸allopurinol的過去史

b.      臨床表現→至少兩個major；或是一個major加至少一個minor

(1)   major criteria

→腎功能變差

→急性肝細胞損傷

→紅疹(包括diffuse maculopapular rash、SJS、TEN等)

(2)   minor criteria

→發燒

→嗜酸性球增加eosinophilia

→白血球增加leukocyosis

c.       沒有接觸其他可能造成類似結果的藥物

(8)   治療

→立刻停止allopurinol的使用！

→Supportive care：換藥、傷口照護、注意水份和電解質平衡

→可以考慮給予免疫抑制劑(ex. steroid)

Ramasamy, S. N., C. S. Korb-Wells, et al. (2013). "Allopurinol hypersensitivity: a systematic review of all published cases, 1950-2012." Drug Saf 36(10): 953-980.