Day125_藥物造成的agranulocytosis

(圖片來源: wikipedia)

1.      簡介

Agranulocytosis是種嚴重的neutropenia，字面上的意思是血中完全沒有看到顆粒球，一般定義是顆粒球小於500/microL，是個相當罕見的狀況，有文章指出其年發生率約1-5/100萬人，其中70%的個案和藥物有關聯性。

2.      危險因子

(1)   發生的年齡大部分超過50歲，只有10%在小孩或年輕人出現

(2)   在女性上較為常見，是男性的兩倍，可能和服用的藥物量有關

(3)   部分藥物引發的agranulocytosis和基因有關聯性

Ex.HLA-B38、DR4、DQw3→和clozapine引發的agranulocytosis有關

Ex.在日本，HLA DRB1*08032和methimazole引發的agranulocytosis

3.      可能造成agranulocytosis的藥物

→methimazole(抗甲狀腺)、sulfasalazine (5-ASA、炎性大腸疾病用藥)、TMP-SMX→三種藥物約占了42%的個案

→以下連結為曾經有報導過造成agranulocytosis藥物的整理

 http://www.adverse-effects.com/documents/case_reports_agranulocytosis.pdf

→許多精神科和抗癲癇用藥和agranulocytosis(ex. Clozapine、TCA抗憂鬱藥)及hypersensitivity(ex. Carbamazepine、phenytoin、phenobarbital)有關，用的時候要小心!!!!!!

n  Clozapine：每年約0.8-1.5%產生agranulocytosis，目前只用在對於其他藥物沒有反應性的Schizophrenia患者→大部分在前三個月出現

4.      病理機轉

→兩大機轉：免疫造成嗜中性球破壞；藥物毒性作用於骨髓嗜中性球前驅物

→上述兩個機轉都和藥物的活性代謝物有關，和NADPH oxidase/ myeloperoxidase系統有關，若藥物經此系統代謝，和agranulocytosis有關

(1)   免疫介導的嗜中性球破壞

→藥物的活性代謝物→bind在嗜中性球表面→誘發抗體的生成→破壞

→經此機轉的藥物包括propylthiouracil(PTU)、amodiaquine(抗瘧疾藥)等

(2)   藥物毒性作用於骨髓的嗜中性球前驅物

→經此機轉的藥物包括clozapine、dapsone、chlorpromazine等

5.      臨床表現

→大部分的agranulocytosis出現在使用藥物後3個月內出現

→常見的症狀包括口腔潰傷、發燒、甚至直接以Sepsis做為表現

6.      預防

→難預測哪些人會有較高風險

→監控(ex. Clozapine screening program→前六個月，每周監測一次WBC DC)

7.      治療

→停止使用造成agranulocytosis的藥物

→治療合併的感染症

→注射G-CSF(Granulocyte colony-stimulating factor)

Coates. T. D.(2014). Drug induced neutropenia and agranulocytosis. Retrieved 13^thSep from www.uptodate.com