Day68黃疸part3_新生兒黃疸的後遺症

(圖片來源: wikipeida，hyperintense basal ganglia lesions)

1.      簡介：

新生兒黃疸是個很常見的狀況，大部分也都是短暫且良性的狀況。然而，過高的Bilirubin可能造成新生兒的神經損傷，甚至導致不可逆的腦部變化。在照光治療充足的已開發國家，這些病變相對較為少見；然而在開發中國家，核黃疸(慢性腦部病變)仍造成相當大的負擔。

2.      黃疸造成的神經及腦部損傷(當total bilirubin>25mg/dL就可能產生)

(1).     acute bilirubin encephalopathy急性腦部病變

a.          分期：三個時期

→第一期：疲倦、嗜睡(但還叫的醒)、肌張力下降、高頻率哭聲

→第二期：發燒、高肌肉張力、角弓反張等

→第三期：apnea、發燒、seizure、滲至昏迷

b.          因為bilirubin所造成的神經元、神經膠細胞壞死

(2).     Kernicterus核黃疸

→出生後一年發生，是hyperbilirubinemia的後遺症

→症狀：不自主運動(舞蹈性腦性麻痺)、聽力受損等

3.      核黃疸盛行率

(1).     在已開發國家：0.4-2.7/10萬人

(2).     開發中國家：可能達已開發國家的100倍，造成相當大的負擔

4.      致病機轉

(1).     和unbound, free-bilirubin有關

→indirect bilirubin為脂溶性，在血漿中主要和albumin結合

→如果total bilirubin太高，就會導致未結合的量增加

→這些indirect bilirubin會進入BBB，造成腦部的傷害

→可以測量bilirubin /albumin的值來預測腦部病變的風險

(2).     造成的腦部損傷位置

→indirect bilirubin為脂溶性，能穿過細胞膜，特別是myelin-rich的膜，因此，神經細胞容易受到傷害

→只有特定區域：basal ganglia、brain stem、cerebellum

→可能和不同細胞的酵素活性、bilirubin代謝有關聯性

(3).     致病機轉

→神經元：影響cell cycle的進行，增加氧化壓力，增加細胞死亡等

→神經膠細胞：增加發炎物質的分泌，並增加細胞apoptosis

5.      危險因子→有下列危險因子者，較易發生嚴重的hyperbilirubinemia及併發症

(1)   高bilirubin：落在high risk zone (>95 percentile)

(2)   出生後24小時內的黃疸

(3)   人種：東亞人

(4)   早產兒、體重過輕

(5)   有手足曾經接受過照光治療

(6)   有溶血性貧血的問題

(7)   有cephalohematoma或是生產的trauma

6.      治療

(1)   處理造成黃疸背後的原因

(2)   照光治療、exchange transfusion→降低血中的bilirubin濃度

(3)   其他可能的治療？

→有動物研究發現minocycline會減低bilirubin導致的腦部傷害，然而這類tetracycline的藥物會影響骨頭與牙齒發育，在新生兒上安全性需要考慮

→tin mesoporphyrin：抑制heme的氧化，降低bilirubin的生成，但是還需要更多的臨床試驗作為佐證

Reference: Watchko. J. F., Tribelli. C. (2013). Bilirubin-induced neurologic damage —mechanisms and management approaches. New England Journal of Medicine, 369; 21