Day62_高甘胺酸血症hyperglycinemia

1.      簡介

Hyperglycinemia(高甘胺酸血症)為一群會造成glycine血中濃度升高的疾病，可以粗略分成酮酸升高的ketotic hyperglycinemia和不會升高的nonketotic hyperglycinemia兩大類。

2.      Ketotic hyperglycinemia

→主要因為有機酸血症(包括MMA、propionic acidemia等)導致glycine上升

→機轉：尚不清楚，有一些文章指出有機酸堆積會抑制glycine進入粒線體中，進一步降低其代謝，導致glycine堆積

3.      Non-ketotic hyperglycinemia

(1)   為glycine cleavage system (GCS)酵素缺陷所導致的代謝性疾病

→GCS負責將glycine分解成NH3和CO2

→若GCS發生異常，將導致glycine堆積→刺激NDMA receptor

(2)   發生率：台灣每年大約1~2例

(3)   遺傳模式：為體染色體隱性遺傳

(4)   臨床表現

→主要在新生兒發現，66%在48小時內產生症狀

→症狀：嗜睡、低張力、局部或全身性的抽筋或是肌肉陣攣、呼吸暫停

→腦波會出現特別的變化：burst-suppression pattern

→新生兒期之後，可能有頑固性痙攣、發育遲緩等問題

(5)   診斷

→新生兒出現上述症狀，且無法以感染、缺氧、創傷等較常見理由解釋時，要考慮此疾病的可能性

→測血漿以及腦脊髓液的glycine濃度，同時測有機酸及酮體，和ketotic hyperglycinemia區分

→確診：檢測GCS酵素活性(肝臟切片、周邊B淋巴球)

(6)   治療

→重點在於避免持續的高glycine造成腦部傷害，治療重點在於降glycine

→治療重點包括限制蛋白質飲食、血液透析

→藥物治療

a.       ursodeoxycholic acid：和glycine結合，從膽汁排除

b.      sodium benzoate：和glycine結合成hippurate，由尿中排除

(但上述兩個藥物只能降血中的glycine，CSF則無法降到正常)

c.       Dextromethorphan

→其代謝產物可以抑制NDMA receptor

→給高劑量dextromethorphan可降低glycine刺激→減少抽筋！