Day60_Urea cycle disorder尿素循環異常的疾病part2

(圖片來源: wikipedia)

1.        診斷

→如果NH3高達100~150mmol/L，要考慮做進一步的檢查

→接著要測動脈血pH、CO2、lactate、血糖、電解質

→urea cycle disorder和有機酸血症皆會造成血氨升高，但是前者會偏呼吸性鹼中毒，後者則為high anion gap的代謝性酸中毒

→如果NH3高，同時血糖及anion gap正常→→考慮Urea cycle disorder

→接著要測血中amino acid→不同酵素缺乏，胺基酸的增減不同！

  (ex.在OTC deficiency中，citrulline低、arginine低)

  (ex.在OTC和CPS缺乏，citrulline都低→但只有前者尿中orotic acid高^註1)

→基因突變分析：找出是否有突變的基因(gold standard)

2.      處置

(1)   急性期處置

→如果發現是urea cycle disorder，要趕快治療，減少長期對腦部的傷害

→提供足夠水分：因為反覆嘔吐及feeding不好，可能會有脫水問題

→移除血中NH3：血液透析、藥物(sodiumphenylacetate、sodium benzoate)

a.      Sodium phenylacetate：和glutamine結合，將含氮廢物排除

b.      Sodium benzoate：和glycine結合形成hippurate，將含氮廢物排除

→補充arginine：urea cycle無法運轉，可能會導致arginine的缺乏，需適當給予補充

→減少蛋白質的攝取以及分解

→要小心呼吸的狀態，因為急性期狀況可能隨時變化

→可給呼吸器，減少呼吸肌的使用，進一步減少能量的需求及蛋白質分解

→監控！！狀況可能很快變差，要小心！

(2)   急性期穩定後：

→開始給予適當的蛋白質營養，但也要小心NH3濃度

→給予口服的sodium phenylbutyrate (也有人給glycerol phenylbutyrate)

→出院前要照會營養師，確定飲食計畫、也要請家長小心高NH3的徵兆！

(3)   長期處置

→定期追蹤！確定有足夠的蛋白質營養，但也不能補太多導致NH3↑

→肝臟移植：依照病人的狀況評估其風險

→未來展望：基因療法、肝細胞移植、幹細胞療程

3.      預後

→死亡率與發生併發症的機會皆高

→早期發現，早期治療，對於小孩的預後會比較好！

註1：CPS和OTC缺乏，皆會導致citrulline合成減少。在OTC缺乏的病人身上，carbomyl phosphate會堆積在粒線體或細胞質中，進入pyrimidine的路徑中，也使得下游的otoric acid生成增加！在CPS缺乏的病人，carbomyl phosphate低，因此尿中otoric acid不會高。

Reference

1.          Lee B. (2013). Urea cycle disorders: Clinical features and diagnosis. Retrieved 10^th Jun 2014 from http://www.uptodate.com

2.        Lee B. (2013). Urea cycle disorders: Management Retrieved 10^th Jun 2014 from http://www.uptodate.com