Day380_Mitochondrial disorder簡介 part1

(圖片來源:wikipedia)

一、簡介

Mitochondrial disease是一群粒線體呼吸傳遞練出現問題疾病的總稱，可以來自細胞染色體或是粒線體染色體(mtDNA)的突變。雖然有些粒線體疾病只影響單一器官，大部分會影響多個系統，產生神經及肌肉的表現。

二、病生理機轉

(1)   約有70幾種多肽鏈在粒線體內膜上參與呼吸傳遞鏈的步驟

→大部分來自細胞核染色體，但有13個重要subunit來自粒線體DNA

(2)   每個人的細胞有上千個mtDNA，正常人應該每套都一樣(homoplasmy)

但在粒線體疾病患者，細胞同時有正常和突變的mtDNA (heteroplasmy)

如果突變的mtDNA比例超過某個閾值，患者才會產生臨床表現

家族內每個人/不同組織器官比例也不同→造成多樣的臨床表現

三、臨床表現

(1)   有些粒線體疾病只影響單一器官，有些則影響全身系統

→以神經學和肌肉的表現為主

→包括眼瞼下垂ptosis、眼外肌無力、近端肌肉無力、運動耐力變差

心肌病變、感覺性聽力喪失、視神經萎縮、糖尿病、步態不穩等

(2)   發病年齡：可以出現在各個年齡

(3)   各類型Mitochondrial disease簡介

	主要表現	其他表現
Alpers-Huttenlocher Syndrome	肌肉張力↓、肝衰竭、癲癇	腎小管病變
Chronic Progressive External Ophthalmoplegia	眼外肌無力 雙側眼瞼下垂ptosis	輕微的肌肉近端無力
Kearns-Sayre syndrome (KSS)	20歲前眼外肌無力 色素性視網膜病變 加上CSF>1g/L；小腦性ataxia或心臟傳導阻斷	肌肉無力、雙側聽力喪失、DM、吞嚥困難、失智、副甲狀腺低下
Ataxia Neuropathy Syndrome (ANS)	SANDO(a) 感覺神經病變 感覺性/小腦性步態不穩	肌肉病變 癲癇 發音困難(Dysarthria)
Pearson syndrome	Sideroblastic anemia 全血球低下 胰臟外分泌功能↓	腎小管病變
Infantile myopathy and lactic acidosis (分成致命和非致命型)	一歲內出現肌肉張力不足hypotonia 飲食及呼吸困難	致命型常有心肌病變
Leigh syndrome	亞急性反覆的腦病變 小腦/腦幹神經學表現 新生兒時期出現	基底核lucencies 媽媽有Leigh syndrome
Neurogenic Weakness with Ataxia and Retinitis Pigmentosa (NARP)	孩童晚期或成人出現的周邊神經病變 色素性視網膜病變 步態不穩	基底核lucencies 感覺/運動神經病變 Electroretinogram異常
Mitochondrial Encephalomyopathy with Lactic Acidosis and Stroke-like episodes (MELAS)	小於40歲的中風 癲癇/失智 Ragged-red fibers(b) 乳酸中毒	糖尿病、心肌病變 雙側耳聾、視網膜病變 小腦性步態不穩
Myoclonic Epilepsy Myopathy Sensory Ataxia (MENSA)	肌肉病變、癲癇 小腦性步態不穩	失智、周邊神經病變 肌張力增加Spasticity
Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers(MERRF)	肌振攣myoclonus 癲癇、小腦性步態不穩 肌肉病變	失智、視神經病變 雙側聽力喪失 周邊神經病變 肌張力增加spasticity
Leber hereditary optic neuropathy (LHON)	男女比4比1 平均發作年齡24歲 漸進性的雙側視覺喪失	肌張力不全 心臟preexcitation
(a)   SANDO：sensory ataxia neuropathy, dysarthria, ophthalmoplegia (b)   Ragged-red fibers：肌肉纖維病變→染色如紅色破布 (c)    看到DM加上耳聾→直覺要想到粒線體疾病!!!!

Reference

Chinnery, P. (2014). National Center for Biotechnology Information. Mitochondrial Disorders Overview - GeneReviews® - NCBI Bookshelf. Retrieved February 3, 2016, from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224/