Day253_ACEi和ARB

(圖片來源: wikipedia)

一、簡介：RAAS路徑

肝臟製造angiotensiongen

→renin切割成angiotensin I (腎臟血流↓，會促進renin的分泌) 

→至肺部被ACE切割成angiotensin II

→促進sympathetic tone、促進aldosterone的分泌、促進血管收縮等

  心臟肥大中：RAAS會促進TGF-beta的產生，造成fibrosis

→在hypovolemia的狀況，會促進renin分泌→促進水分回收→拉高volume

RAAS為人體中不可或缺的路徑！但在某些疾病中RAAS會過度活化，導致血壓升高、液體滯留，因此有ACEi、ARB等阻斷RAAS的藥物出現

 

二、RAAS阻斷藥物的作用位置

(1)   ACEi：抑制肺部上皮的ACE，減少angiotensin II的量

      同時也會抑制bradykinin的分解，使得bradykinin升高

(2)   ARB：angiotensin I會作用在AT-1 receptor→抑制aldosterone分泌

(3)   Spironolactone→抑制Aldosterone的作用

(4)   Aliskiren→direct renin blocker

三、ACEi

(1)   用途：心臟衰竭、高血壓、腎臟保護等

(2)   副作用：

→bradykinin增加，導致乾咳的問題

→促進出球小動脈擴張，降低球內壓，雖然會減緩蛋白尿達成腎臟保護，但會讓creat升高，GFR下降、之後才穩定

→高血鉀：因為抑制aldosterone，導致鉀離子升高

→低血壓：一開始要用較低的劑量

→在很少見的狀況下，會有angioedema→和bradykinin有關係

→懷孕：所有RAAS的抑制藥物都不能在懷孕中使用！

(3)   禁忌症：雙側renal artery stenosis、懷孕、過敏、高血鉀

        Creatinine大於2.5-3mg/dL也不建議使用

(4)   ACEi在心臟衰竭的角色

→perfusion下降，RAAS啟動→導致水分滯留(preload↑)、血管收縮(afterload↑)，最後導致心肌remodelling→EF下降、心臟肥大

→ACEi能夠阻斷上面的惡性循環，達到治療的效果

→和beta-blocker、aldosterone blocker合用能改善心臟衰竭患者的預後

(5)   ACEi在高血壓的角色：第一線用藥，有效 (除了在黑人族群外)

(6)   ACEi在MI後的角色

→在高危險族群中，使用ACEi能夠減少wall remodeling→減少LV failure

→使用的第一個時間點：MI後的24小時內

  使用的第二個時間點：MI後數天

(7)   ACEi的腎臟保護：能夠降低球內壓，減少蛋白尿

四、ARB (-sartan結尾)

(1)   直接抑制AT-1→不會有bradykinin堆積→減少乾咳、angioedema的問題

(2)   臨床應用：基本上和ACEi類似

(3)   和ACEi並用→在高危險族群中能達到不錯的心臟保護效果

          →但是會大大增加高血鉀、腎功能惡化的問題！

五、Aldosterone阻斷藥物→spironolactone和Eplerenone

(1)   除了利尿之外，這類藥物也能夠改善heart remodeling

(2)   但要注意高血鉀的問題

Reference

Drugs for the heart p119~p168