Day410_Ifosphamide相關腎毒性

(圖片來源: wikipedia)

一、簡介

Ifosfamide是cyclophosphamide的結構異構物，常用於多種癌症的治療。腎小管受損導致的腎毒性是ifosfamide非常重要的副作用，可能導致出血性膀胱炎、近/遠端腎小管酸中毒等。

二、病生理機轉

(1)   Ifosfamide的代謝物chloracetaldehyde會對腎小管細胞產生直接毒性

→和cyclophosphamide相比，ifosfamide產生此代謝物的速率較快

(2)   另一代謝物Acrolein

→在Ifosphamide和Cyclophosphamide皆可能造成膀胱毒性

→產生出血性膀胱炎

→可以給Mesna使Acrolein不活化，減少對於膀胱的傷害

三、臨床表現

(1)   近端腎小管傷害：造成Fanconi syndrome

→造成葡萄糖、bicarbonate、amino acid、蛋白質、鉀離子漏掉

→同時也會造成尿液中顯著beta-2-microglobulin的排除

→造成proximal RTA (type II)

(2)   遠端腎小管傷害：造成type 1 RTA

(3)   腎源性尿崩症(nephrogenic DI)：造成多尿症polyuria

※和Cisplatin的腎小管傷害不同→主要影響近端腎小管S3→AKI、低血鎂

四、危險因子

(1)   Ifosfamide累積劑量 (>60mg/m²)

(2)   小孩子(<4-5歲)

(3)   之前曾經接受過Cisplatin治療

(4)   過去曾接受過腎臟切除手術

五、預防

(1)   降低累積劑量

(2)   其他：給NAC、mesna→evidence尚未被驗證

Skinner R (2015). Ifosfamide nephrotoxicity. Retrieved 2016 Mar 29^th from www.uptodate.com