Day246_HCV syndrome

(圖片來源: wikipedia)

一、簡介

HCV慢性感染者除了肝炎外，也有機會出現許多肝外的表現，包括mixed cryglobulinemia (MC)和各種自體免疫疾病。這些由HCV感染所出現的各種肝內肝外表現，可以總稱為『HCV syndrome』

二、致病機轉

(1)   HCV會慢性刺激免疫系統，其機轉包括

a.      HCV有許多抗原類似宿主

b.      HCV套膜上的E2蛋白會和B lymphocyte上的CD81結合

→CD81和CD21、CD19、Leu13構成複合物→降低B cell活化的閾值

→和HCV E2蛋白結合後，B cell VDJ重組頻率增加，可能進而導致T(14;18)的translocation，最後導致Bcl2的活化

→Bcl2的活化將會抑制apoptosis，使得B cell壽命延長

c.       其他：hormone、環境、宿主因素等

d.      總結：因為上述因素，導致B cell製造各種自體抗體，也產生了HCV syndrome的各種表現

(2)   B cell壽命延長後，也可能會增加其他基因突變的risk→有些患者甚至出現B cell lymphoma

三、HCV相關的疾病：風濕免疫疾病

(1)   mixed cryoglobulinemia：最重要！

→屬於systemic vasculitis→以小血管的侵犯為主

→triad：purpura紫斑、weakness無力、arthralgias關節痛

→病理機轉：由冷凝蛋白和補體形成的免疫複合物，造成血管病變

會造成多處器官侵犯(ex. 腎臟：MPGN type1)

(2)   Mixed cryoglobulinemia會和其他的風濕免疫疾病overlap

→包括Sjogren’s syndrome、rheumatoid arthritis等

四、HCV相關的疾病：內分泌疾病

(1)   最常見的是甲狀腺疾病→anti-thyroid antibodies

→其中2-9%的患者有subclinical hypothyroidism

→HCV患者要記得驗thyroid function

(2)   Type II diabetes mellitus

→不論是否和肝硬化相關，都會增加DM的發生率

→肝硬化本身就會導致血糖高：因為Glucagon由肝臟代謝

五、HCV相關的疾病：腫瘤

(1)   肝癌HCC (通常是HCV→肝纖維化→肝癌)

(2)   Bcell lymphomas：HCV和各種不同的B cell lymphomas相關

六、腎臟疾病

(1)較常見：MPGN (membranoproliferative GN)

→其中以type 1 MPGN為主→和cryoglobulinemia相關

→屬於較嚴重的併發症，會影響患者的生活和預後

(2)較少見：membranous nephropathy、RPGN等

七、其他

(1)   皮膚：porphyria cutaneatarda (PCT)

(2)   周邊神經病變：peripheral neuropathy

→常見，主要和cryoglobulinemia vasculitis有關

(3)   Autoimmune hepatitis：目前仍有爭議

Ferri, C., A. Antonelli, et al. (2007). "HCV-related autoimmune and neoplastic disorders: the HCV syndrome." Dig Liver Dis 39 Suppl 1: S13-21.