Day245_C型肝炎 HCV _part2治療

(圖片來源: wikipedia, sofosbuvir)

一、慢性HCV治療：Interferon加上ribavirin的治療→台灣主要的方式

1.      介紹

(1)   Interferon：能夠調節免疫反應、達到抗病毒效果

→副作用：flu like symptoms (重感冒)、bone marrow suppression

          2-3%的患者有autoimmune thyroiditis→體重不明原因↓

→不能用在已經有decompensated liver的患者

(2)   Ribavirin：是guanosine的類似物，能夠抑制病毒RNA的合成

→副作用：溶血性貧血、致畸胎性→懷孕不能用

2.      專有名詞介紹

(1)   Rapid virological response：治療第4周，測不到病毒量

(2)   Early virological response：治療第12周的狀況，若完全測不到病毒稱為complete EVR，若降超過兩個log，稱為partial EVR

(3)   End of treatment response：療程結束後，測不到病毒量

(4)   Sustained virological response：治療結束後24周，測不到病毒量

3.      用法：和病毒基因型有關係(根據2008年的治療準則)

(1)   genotype 1和4：

→若有達到RVR：治療24周

→若一開始RNA>20萬U/mL，或是沒有RVR：考慮治療48周

→若未達EVR，或是relapse，基本上延長治療效果也很差，應該要更改治療方法(ex.加入抗病毒藥物)

(2)   genotype 2和3：

→基本上治療24周，若有RVR，可以考慮治療12-16周

→若是未達EVR：延長治療效果不佳，換治療方式

→若是relapse，有4成的患者打一年的interferon後會治癒

二、DAA：direct acting antiviral→目前正夯，幾乎可以將HCV治癒

(1)   DAA：直接針對病毒的life cycle進行阻斷

→抑制特定的HCV viral protein，以阻斷病毒的複製

→目前有四大類的DAA，分別就不同viral protein進行阻斷

(2)   HCV的生活史→DAA的目標是和複製相關的蛋白質

→病毒RNA會轉譯成蛋白，進一步被宿主和病毒蛋白酶切成10個蛋白

其中有個蛋白酶和轉譯後修飾有關：NS3和NS4A→阻斷目標！

合成病毒RNA時，需要NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B的參與

  (NS5B：RNA polymerase；NS5A：調控病毒的複製→阻斷目標)

(3)   HCV DAA的介紹

NS3/4A protease inhibitor (PI)

1.      和病毒RNA轉譯後修飾有關係 2.      第一代：Telaprevir和boceprevir →用在type 1，和interferon及Rivavirin並用 →因為副作用較多，加上新一代藥物出來→臨床重要性↓ 3.      第二代：Simeprevir、paritaprevir、Asunaprevir等 →較少drug-drug interaction、副作用少、使用上較簡單 →主要使用在type 1 HCV，和其他藥物併用 →抗藥性是比較大的問題

NS5A inhibitor

1.      和病毒RNA複製有關，實際功能還不甚清楚 →和interferon及ribavirin共用，能達到高的抗病毒效果 2.      目前藥物：ledipasvir、ombitasvir、Daclatasvir、Elbasvir等

NS5B inhibitor：NPI

1.      NS5B是個RNA dependent RNA polymerase →對於六個genotype都有治療的效果 →其抑制藥物分成兩個大類：nucleot(s)ide analogues (NPIs)及non-nucleot(s)ide analogues (NNPIs) 2.      NPI作用機轉：在肝細胞內活化成nucleoside triphosphate→和nucleotide競爭→抑制病毒的RNA複製 3.      NPI在六個genotype都有不錯的效果，且不易產生抗藥性 4.      目前的藥物：Sofosbuvir (近期可能會進台灣健保！) (1)   一定要和不同的藥物併用，以治療不同genotype的病毒 (2)   用法：400mg/day (3)   代謝：主要經由腎臟排出 (eGFR>30不需調dose) (4)   副作用：副作用少→疲倦、頭痛、噁心嘔吐等

NS5B inhibitor：NNPI

1.      效果較弱，主要使用在genotype 1，不易產生抗藥性 2.      主要用來輔助其他抗病毒藥物 3.      藥物：Dasabuvir

(4)   Sofosbuvir和interferon、Ribavirin用法

→genotype 1：用Sofosbuvir、Ribavirin、Interferon：48周

→genotype 2：用Sofosbuvir和Ribavirin：24周

三、Reference

1.      台灣消化系醫學會病毒性肝炎治療準則

2.      台北榮民總醫院消化科實習教學內容

3.      Pockros PJ (2015). Direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus infection. Retrieved 2015 Jul 26^th from www.uptodate.com