Day215_生物製劑Biologics

(圖片來源: wikipedia, Adalimab)

一、簡介

生物製劑在風濕免疫疾病中所扮演的角色越來越多，也能夠在DMARDs控制不良的患者，給予更多的選擇，改善生活品質。

二、發炎的common pathway

(1)   吞噬細胞上的PRR(pattern recognition receptor)接受到danger或是pathogen後，會啟動下游的基因，使得IL1和TNF-alpha分泌

(2)   IL-1和TNF-alpha會進一步促進IL-6的分泌

(3)   這些cytokine會在啟動後續的發炎反應

(4)   因此IL-1、TNF-alpha、IL-6成為生物製劑的重要target！

三、Anti-IL-1：Anakinra

→每天打一次，目前使用的人較少(要一直打針)

→目前較常使用在autoinflammatory disease (和IL-1有關、小兒科較多)

四、Anti-TNF-alpha：台灣有進三個→主要用在AS家族、RA家族

(1)   Etanercept (Enbrel恩博)：一個禮拜打兩次

→用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis等患者

(2)   Adalimumab (Humira 復邁)：兩個禮拜打一次

→用在RA、JIA、AS、PsA、Psoriasis、Crohn’s等患者

→最多indication、最容易有TB flare up、最易產生HAHA (human anti human antibody) (最容易XXX就猜Adalimumab就對了)

→因為考量到HAHA的可能性，原來的DMARDs (ex. MTX)應繼續使用

(3)   Golimumab (Simponi 欣普尼)：每個月打一次

→用在RA、AS、PsA

(4)   Infliximab、Cetrolizumab台灣沒有

(5)   Risk management：要特別小心HBV和TB的flare up

a.      TB：做Quantiferon test→檢測latent TB，如果陽性，用INH 9個月

b.      HBV：記得驗HBsAg, HBsAb, HBcAb等

五、Anti-IL-6：Tocilizumab (Atemra 安挺樂)→用在RA家族，每個月打一次

(1)   naïveT cell接受IL-6和TGF-beta會轉為TH17 (分泌IL-17→neutrophil↑)

naïveT cell接受TGF-beta則會轉為Treg

若block IL-6，就能減少發炎，並促進Treg，抑制發炎

(2)   要小心細菌感染

(3)   也有生物製劑block更下游的IL-17：Secukinumab

六、B cell depletion：Rituximab(Mabthera 莫須瘤)

(1)   target：anti-CD20：所有的pre-B、pro-B、mature B都殺掉

※Plasma cell沒有CD20，所以Rituximab無法用在Multiple myeloma

(2)   可以用在RA、vasculitis、部分Lymphoma上

(3)   因為含有小鼠的抗原，施打前記得要給steroid，減少過敏

(4)   效果強！但使用後會B cell depletion，小心有capsule細菌的感染

七、抑制second signal：CTLA-4 analogue：Abatacept (Orencia 恩瑞舒)

(1)   first signal：APC傳訊給T cell

second signal：APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CD28 (促進)

             APC上的CD80、CD86傳訊給T cell上的CTLA-4(抑制)

(2)   Orentia能夠阻斷second signal，減少APC和T cell的cross talk

→主要使用在RA家族，每四周打一次

(3)   其不易感染 (但效果相對較弱)

(4)   比較：Ipilimumab能夠抑制CTLA-4，免疫↑→用在metastatic melanoma

八、其他生物製劑

(1)   Ustekinumab (Stelara喜達諾)：抑制IL12、IL23→用在乾癬上

(2)   Secukinumab：抑制IL-17

(3)   Tofacitinib：抑制JAK1、JAK3→口服的生物製劑、目前有些藥廠正在推

(4)   Belimumab (Benlysta奔麗生)：抑制BLyS (BLyS可以促進B cell)

可用在cutaneous SLE (一支10幾萬)

Reference:

台北榮民總醫院風濕免疫科教學內容