Day391_Statin associated autoimmune myopathy

(圖片來源: wikipedia)

一、簡介

(1)   Statin是HMG-CoA reductase的抑制劑，能夠減少膽固醇的生成

(2)   使用Statin後，經常會有肌肉痠痛的問題 (50%)

              只有極少數(1/10000)患者，出現嚴重的肌肉損傷(ex.橫紋肌溶解)

             大部分在停用statin後，症狀達到改善

(3)   有部分患者使用後，產生了autoimmune myopathy

              肌肉無力、切片看到肌肉細胞壞死

             且產生抗HMG-CoA reductase的自體抗體

(4)   相對於普通的肌肉傷害，autoimmune myopathy會持續進展，且需要免疫抑制劑治療

二、流行病學

→非常少見的副作用

→盛行率約2-3/10萬人

三、臨床表現

→使用後可以很快出現無力的狀況

→產生肌肉痛、無法抬椅子、提重物等

→當無力出現，儘管停掉Statin，症狀仍然會持續惡化

四、病生理機轉

→目前仍然未知，可能的機轉如下

→有HLA DRB1*11:01者→比較容易出現HMG-CoA reductase抗體

→使用statin後，HMG-CoA reductase的表現量會增加

→肌肉細胞再生時，會表現出高濃度的HMG-CoA reductase

  和正常肌肉細胞分化有關係

※結論：在易感受族群使用statin後→增加HMG-CoA reductase表現  

        進而導致自體免疫抗體的生成

        再生的肌肉細胞HMG-CoA reductase level↑

        會持續推動自體免疫的破壞 (儘管停掉statin也無法改變)

五、診斷

→PE：全身性、對稱性的近端肌肉無力

→CK會升高 (>90%會讓level超過2000U/L)

→EMG會出現異常、MRI看到肌肉水腫

→切片：肌肉細胞壞死、發炎細胞浸潤

→血漿中出現HMG-CoA reductase的抗體

六、治療

→少數患者會自行痊癒，可以先停藥

→如果症狀持續進展→加入免疫抑制劑的治療

  先從steroid (1mg/kg)開始給，再加上MTX/azathioprine/MMF

→使用8-12周後沒有改善→考慮加上IVIG或是Rituximab

Ref

Mammen, A. L., Chung, T., Christopher‐Stine, L., Rosen, P., Rosen, A., Doering, K. R., & Casciola‐Rosen, L. A. (2011). Autoantibodies against 3‐hydroxy‐3‐methylglutaryl‐coenzyme A reductase in patients with statin‐associated autoimmune myopathy. Arthritis & Rheumatism, 63(3), 713-721.