Day377_苯酮尿症PKU簡介 part1

(圖片來源:wikipedia)

一、簡介

苯酮尿症(PKU)是一種影響phenylalanine代謝的疾病，最主要是phenylalanine hydroxylase (PAH)的酵素缺陷導致。如果沒有及時發現和治療，患者的智力及功能將會受損。

二、流行病學

→台灣：1/34000；美國：1/13500到1/19000

三、病生理機轉

(1)   代謝路徑

→Phenylalanine會經由PAH，代謝產生tyrosine

在個過程中需要tetrahydrobiopterin (BH4)作為輔酶

→大部分的PKU來自於PAH酵素的缺乏；BH4異常較少

→導致phenylalanine及其代謝物堆積,→導致智能缺損

(2)   攝入phenylalanine後，75%經上述路徑處理，25%進行蛋白質合成

四、PAH缺乏造成的PKU

(1)   基因：體染色體隱性，和PAH合成相關的基因突變有關(12q24.1)

(2)   臨床表現

→因為新生兒篩檢，典型的PKU已經不容易見到了

症狀在飲食後開始，如果沒有及早發現和治療，症狀會慢慢出現

→典型症狀：

a.      智能缺損：在腦部發育時暴露、影響最大→尤其是執行功能

b.      如果有持續介入、注意飲食，症狀和傷害會輕微許多

c.       其他：步態、姿勢異常、特殊氣味(phenyacetic acid的味道)

(3)   MRI：腦室旁白質T2訊號增加

(4)   診斷：

→血中測到phenylalanine濃度升高：可以此區分嚴重程度

→PAH酵素分析少做，因為只有在肝臟出現

→基因檢測

(5)   治療

→飲食限制：

a.      避免攝入phenylalanine

→低蛋白飲食，搭配特殊配方奶粉補充蛋白質

b.      飲食介入越早越好，減少代謝物堆積造成的傷害

c.       要記得排除BH4異常造成的PKU

d.      終身都要飲食控制→需要良好的支持系統

→藥物治療：

a.      補充BH4 (Sapropterin)：補充此代謝路徑需要的輔酶

→可以降低血中phenylalanine濃度

b.      Pegylated-Phenyalanine ammonia lyase (PEG-PAL)

→目前還在研究中的治療方法

→原核生物Anabaena variabilis有個酵素可分解phenylalanine

經重組、加上PEG後→PEG-PAL

(6)   監控

→需要頻繁監控血中phenylalanine的濃度

→年紀越大，監測的頻率可以慢慢拉長

→控制目標(NIH)：

a.      小於12歲：2-6mg/dL

b.      12歲以後：2-15mg/dL (最好在10以內)

(7)   預後

→飲食控制可降低嚴重程度

a.      從小開始，大部分可以落在IQ正常值(但平均起來仍稍低)

b.      已發生的認知障礙無法逆轉

Boadamer OA (2015) Overview of phenylketonuria. Retrieved 2016 Jan 30^th from www.uptodate.com