1. Madelung’s disease
(1) Case簡介
→48歲男性，因為吞嚥困難和脖子活動受限而來看診
→全身有許多對稱的異常脂肪堆積，導致外觀的改變
(頭頸、軀幹、四肢、上下肢神經根)
→診斷為Madelung’s disease
→後來接受手術切除，抽脂，達到外觀及功能的改善
→但3年後，又有一些局部的復發
(2) Madelung’s disease
→又稱benign symmetric lipomatosis、Launois-Bensaude syndrome
→臨床表現：全身有許多對稱的異常脂肪堆積，導致外觀的改變
→和酒精成癮有關係，戒酒後可以減緩疾病的進程
→可能和粒線體功能失常有關→cytochrome c oxidase的活性↓
→治療：支持性治療、將過多的脂肪切除、但復發率高
2. Caplacizumab for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura
(1) 簡介
→ADAMTS13為Von Willebrand factor (VWF)的蛋白酶
→在TTP的患者，其ADAMTS13因為自體抗體的作用，導致活性下降
→導致VWF無法被有效切割，產生許多ultralarge的von Willebrand factor multimers，使VWF容易在小血管處堆積，造成血栓
→臨床表現：Pentad
血小板低下、微小血管內溶血性貧血(MAHA)、發燒
急性腎衰竭、意識變化
→治療：
a. 趕快洗plasma exchange→洗掉autoantibody、ultralarge的von Willebrand factor multimer
b. 免疫抑制劑→減少autoantibody的生成
→Caplacizumab是anti-von Willebrand factor humanized immunoglobulin
Target Von Willebrand factor的A1區，進而減少和血小板的交互作用
→本篇為caplacizumab的phase 2 study，研究其在acquired TTP的治療
(2) 研究方法簡介
a. Caplacizumab能夠抑制巨大的von-Willebrand factor和血小板發生交互作用
b. 本研究為一phase II的臨床試驗，將TTP患者分成兩組，除了洗plasmapheresis之外，一組給皮下Caplacizumab 10mg/d，另一組給placebo，共給30天
c. Primary endpoint：
→治療出現反應的時間(定義為血小板數量恢復正常)
d. Secondary endpoint：惡化、復發的狀況
(3) 結果
→總共有75名病患接受研究 (36用caplacizumab，39人placebo)
→使用Caplacizumab達到反應的時間顯著比placebo來得短
(平均減少39%達到反應所需時間，P=0.005)
→有8名患者停藥後在第一個月復發，且ADAMTS13活性仍低
代表autoimmune的問題仍然存在
→出血相關併發症：在Caplacizumab組較高 (54% vs. 38%)
→其他不良事件：兩組的比例差不多
→死亡：2名placebo組患者死亡；Caplacizumab：則沒有
(4) 結論
使用Caplacizumab能夠讓TTP達到更快的緩解
在使用期間，能夠獲得血小板的保護效果
但使用後，其出血相關併發症會增加，需要小心
3. Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study
(1) 簡介
a. 在老年人，失智症是造成失能及依賴非常重要的原因
隨著高齡化時代的來臨，失智症的盛行率應該也會隨著增加
b. 然而，有些研究指出dementia的發生率正在減少，但是顯著性不足
c. Framingham Heart Study是一個長期的心血管研究
研究族群：麻州Framingham小鎮的居民及其後代
研究時間：從1948年一路追蹤到現在
這樣的研究，適合拿來分析疾病盛行率的改變
(2) 研究方法簡介
本次研究總共包括5205名超過六十歲的老人
經過Cox proportional-hazards model分析不同時代失智症的發生率
同時分析不同時代年齡、性別、教育、心血管風險等的交互作用
(3) 研究結果
a. 失智症的累積hazard ratio
→1970晚期-1980早期：3.6/100
→1980晚期-1990早期：2.8/100
→1990晚期-2000早期：2.2/100
→2000晚期-2010早期：2.0/100
b. 失智症的發生率不斷下降
c. 風險降低只有在高中學歷以上的人觀察到
d. 心血管風險的盛行率也漸漸下降(除了肥胖和DM)
(但無法完全解釋失智症盛行率的下降)
(4) 結論
在Framingham heart study中，失智的發生率不斷下降
但實際的原因，目前還沒有辦法完全的解釋
4. Adjunctive Dexamethasone in HIV-Associated Cryptococcal Meningitis
(1) 簡介
a. HIV感染若合併隱球菌腦膜炎(Cryptococcal meningitis)，每年約造成60萬人死亡→大部分在南撒哈拉、東南亞、南亞等地
b. 儘管給予Amphotericin B和Flucytosine/fluconazole，10周的死亡率仍高達30%，且存活者常有嚴重的失能
c. 在某些中樞神經感染中，輔助性給予steroid能夠帶來好處
‧dexamethasone能夠減少歐洲成人細菌性腦膜炎的死亡率
‧在一篇越南的cohort study，結核菌腦膜炎使用dexamethasone能減少死亡率
d. 隱球菌和結核菌病生理有部分類似，所以研究團隊想要知道，輔助性使用steroid是否能夠減少患者的死亡率？
(2) 研究方法簡介
a. 本篇為一double blind、randomized placebo-controlled trial
b. 研究族群：感染隱球菌腦炎的HIV患者
c. 研究地區：越南、泰國、印尼、烏干達、馬拉威、寮國等國
d. 除了抗真菌藥物，同時隨機給6周的dexamethasone或placebo
(3) 結果
a. 因為安全性的因素，研究提早終止
b. 在第十周的時候，兩組的死亡率分別為
→Dexamethasone組：47%；Placebo組：41%
c. 在第六個月的時候，兩組的死亡率分別為
→Dexamethasone組：57%；Placebo組：49%
d. 在第十周時，患者失能的比例在Dexamethasone組顯著較高
e. 不良事件在Dexamethasone組也較高 (667 vs. 494)
→感染、腎臟、心臟的不良事件皆較多
f. 在Dexamethasone組，CSF清除隱球菌的時間也比較慢
g. 此研究結果在各國家都相同
(4) 結論：在感染隱球菌腦膜炎的HIV患者，使用Dexamethasone反而會增加死亡率、不良事件發生率以及失能
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