Day276_藥物造成的大血球性貧血 part2

一、        第三大類：干擾葉酸的吸收

(1)   葉酸無法由人體合成，需要從食物中吸收→深綠色蔬菜、肝等

(2)   干擾葉酸吸收：酒精、抗癲癇藥、避孕藥、抗生素

(3)   酒精：

→營養不良：low folate diet

→吸收下降：吸收葉酸和B12能力都下降(直接毒性傷害胃胃道黏膜)

→肝臟吸收及儲存葉酸能力下降

→直接抑制血球細胞的成熟→抑制葉酸循環的酵素

  (10-formyl-tetrahydrofolate dehydrogenase)

(4)   避孕藥：機轉不明，單純使用影響不大

        (通常要合併其他消化吸收問題才有症狀)

(5)   抗癲癇藥：

→活化肝臟酵素→使得葉酸消耗增加

→抑制腸道吸收葉酸

→單純使用影響不大，通常要合併其他消化吸收問題才有症狀

二、        第四大類：干擾葉酸的代謝路徑

(1)   葉酸類似物：影響葉酸的代謝途徑→常用在抗癌藥

→可以抑制dihydrofolate reductase→使得還原態的folate變少

(2)   臨床上可以直接給還原態的folic acid→Folinic acid

→能夠bypass dihydrogolate reductase，達到解毒效果

→常用在使用高劑量MTX的患者上

  (使用MTX後24小時給，減少藥物的副作用)

(3)   Trimethoprim (TMX)→抑制細菌的dihydrofolate reductase

→和哺乳類的dihydrofolate reductase親和力較差

→可能也會出現大血球性貧血

→給Folinic acid能夠解毒，且不影響其抗菌的效果

三、        第五大類：干擾Vit B12的吸收

(1)   來源：動物製品(魚肉奶類)→由細菌所合成(Cobalamin)

(2)   Vit B12的吸收

→先和口水和消化液的Haptocorrin結合

→胃液會分解Haptocorrin，Cobalamin會和intrinsic factor結合

→到末端迴腸ileum時，會附著在絨毛上的cubilin

進一步促進receptor mediated transport

進入細胞後，intrinsic factor會被溶體分解

到血漿後，Cobalamin會和血漿中的transcobalamin結合

隨著循環，到體內需要的器官(肝臟儲存)

(3)   干擾吸收的藥物：

→aminosalicylic acid、Colchicine、neomycin、metformin

→因為攝入量多，身體需要量少，使用這些藥物很少造成大血球貧血

四、        處理

(1)   找到造成大血球性貧血的原因

(2)   如果能夠換藥就換藥；如果不能換藥，就要確保攝取量足夠

→可以口服補充維生素！

→Folinic acid：還原態，能夠bypass還原酶

(3)   併發症：小心hyperhomocysteinemia

→是個neurotoxin，增加心血管疾病、神經管發育問題

→可能和神經退化疾病有關(目前仍然有爭議)