Day243_B型肝炎HBV_part2抗病毒治療

(圖片來源: wikipedia)

一、抗病毒藥物治療

a.      治療的indication：分成肝炎和肝硬化兩個大類

(健保有健保的規範，可上網查，也可以直接會診GI man！)

(1)   肝炎：

→ALT正常者，對於藥物反應差，追蹤即可

→ALT值上升持續高於正常值的2倍，超過兩個月，可考慮治療

→HBV DNA>10⁵且合併ALT大於正常值兩倍，可考慮治療

(2)   肝硬化：依照患者的肝是否已經decompensation分成兩類

→患者的肝代償良好：DNA>2000或是DNA<2000加上肝功能異常

→患者的肝已經無法代償：DNA (+)就直接用

b.      目前的治療選擇：分成三大類，干擾素、nucleotide、nucleoside

(nucelotide核苷酸：核苷加上磷酸根：Adefovir、Tenofovir

(nucleoside核苷：鹼基加五碳醣：Laminvudine、Entecavir、Telbivudine

Interferon-alpha干擾素

(1)   有抗病毒、免疫調解的效果 (2)   治療的時間固定，不會有抗藥性 (3)   不能使用於肝臟失償的患者 (4)   副作用較多：flu-like symptoms (重感冒的症狀) (5)   主要用在年輕人，肝功能代償完全；近兩三年想要懷孕的女性

Lamivudine干安能

(1)   能夠抑制反轉錄酶，抑制病毒DNA的複製 →除了HBV外，也能夠抑制HIV-1、HIV-2的複製 (2)   優點：價格便宜、安全、病毒壓制效果佳 缺點：抗藥性比例高→因此在HBV治療扮演角色↓

Adefovir 干適能

(1)   能夠抑制反轉錄酶，病毒的複製↓ (2)   優點：相對於Lamivudine，其抗藥性較低 在lamivudine resistance患者，可和lamivudine並用治療 缺點：病毒抑制的效果慢，高劑量小心腎毒性 (3)   在新藥Tenofovir上市後，其在HBV治療扮演角色↓

Entecavir貝樂克

(1)   能夠抑制反轉錄酶，減少病毒的複製 (2)   優點：抗病毒效果強、抗藥性低、主要用在第一次治療 ※在Lamivudine resistance的患者→對Entecavir抗藥性會↑

Telbivudine 喜必福

優點：其抗病毒效果比Lamivudine和adefovir更強 缺點：較昂貴、抗藥性相對較多

Tenofovir惠立妥

(1)   能夠用在初次治療，或是有laminvudine抗藥性的病毒 (2)   不容易產生抗藥性 (3)   副作用：小心腎毒性(AKI、Fanconi syndrome)→老人家使用要小心

※目前臨床上用最多的是貝樂克(entecavir)還有惠立妥(Tenofovir)

c.       治療時間

→肝硬化的患者：可以終身使用抗病毒藥物

→肝炎患者：健保規定只能用三年

治療目標：e(+)→HBeAg陰轉；e(-)→2年以上DNA PCR測不到

※雖然健保規定只能用三年，但是3年未陰轉的患者，之後flare up機會高，目前仍然在積極爭取是否能納入健保給付

d.      抗藥性

(1)   如果對某類抗病毒藥物有抗藥性，要換另一個類型

(ex. 對Nucleoside有抗藥性→選擇用nucleotide類)

(ex.對Laminvudine有抗藥性，未來可能要選擇Tenofovir)

(2)   過去曾用過laminvudine，有三個條件還能夠用entecavir

→Laminvudine停用大於一年：抗藥菌一年後會被wild type取代

→上次吃Laminvudine時間小於一年：不易產生抗藥性

→上次用的反應佳

Reference:

1.      台北榮民總醫院肝膽腸胃科教學內容

2.      Lok AS (2015). Overview of the management of hepatitis B and case examples. Retrieved 2015 Jul 26^thfrom www.uptodate.com