Day08_Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)

Day08_Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS)

1.      簡介：是一種neuromuscular junction傳遞的問題，導致肌肉無力的產生。早期偵測出這個疾病非常重要，因為它通常會和小細胞肺癌有關係！

2.      病生理機制

→在小細胞肺癌的表面上有許多P/Q type的voltage gated鈣離子通道，當身體產生抗體對抗小細胞肺癌時，同時也會攻擊NM junction的鈣離子通道。

→因為Ach的分泌和突觸前的鈣離子通道有關，若是受到抗體影響，會導致突觸前細胞分泌的acetylcholine↓→導致肌肉無力的症狀出現

3.      流行病學：

→相當不常見，每年的發生率約0.48~2.32人/100萬人

→在小細胞癌的患者中，約有3%會出現Lambert-Eaton myasthenic syndrome

→其他原因：自體免疫疾病(ex. Type 1 DM)、Hodgkin lymphoma等

4.      臨床表現

(1)   症狀：slowly progressive proximal muscle weakness，對稱性無力

(2)   主訴：不易從椅子站起、肌肉疼痛僵硬、抽筋

(3)   如果是和小細胞肺癌相關的LEMS通常會更為快速、更為嚴重

(4)   自主神經失調：dry mouth、erectile dysfunction

(5)   Deep tendon reflex↓

(6)   疾病不斷發展下去，可能也會造成呼吸衰竭

5.      診斷

(1)   典型的臨床表現加上antibody to voltage-gated calcium channel

(2)   Neurophysiology：能夠判斷出是presynaptic NMJ disorder

(3)   鑑別診斷：

→MG：通常會involve到cranial nerve，眼睛會有症狀

→LEMS只有單純motor的問題，若involve到感覺，就要考慮別的可能

→如果是myopathy：Deep tendon reflex通常會是正常的

6.      治療

(1)   survey for malignancy：積極尋找是否有小細胞肺癌，並積極治療

→當治療小細胞肺癌後，LEMS的症狀可能會改善

(2)   症狀治療：增加Ach的量，活化post synaptic neuron

→Guanidine：抑制potassium channel：增加Ach的釋放

             然而毒性強，有骨髓抑制及腎毒性

→aminopyridine：延長膜的去極化時間，並增加鈣離子的entry→Ach↑

→Acetylcholinerterase inhibitor：抑制Ach的分解，延長Ach的作用

                            (選擇藥物：pyridostigmine)

(3)   免疫治療：抑制antibody的作用

→IVIG、免疫抑制劑(prednisone)、血漿置換

(4)   詳細的用藥選擇與劑量，可以參考uptodate的介紹！

REFERENCE: UPTODATE