2023年12月15日 星期五

Immune checkpoint inhibitor的不良反應

Immune checkpoint inhibitor的不良反應

簡介

Immune checkpoint inhibitor是免疫治療的一種,能夠阻斷『抑制T細胞活化及功能的分子』,進而達到對抗癌症的效果。目前幾個主要的種類包括

  1. 抑制CTLA-4:ipilimumab
  2. 抑制PD-1:Pembrolizumab、Nivolumab
  3. 抑制PD-L1:atezolizumab、avelumab、durvalumab等

自體免疫不良反應

  1. 因為抑制checkpoint→增加自體免疫的發生風險
  2. 抑制CTLA-4的藥物,自體免疫不良反應發生較早、頻率較多、嚴重度較高

且通常和劑量相關

  1. 治療

→輕度:給低劑量類固醇(prednisone,0.5mg/kg)

→中重度:給高劑量類固醇(1-2mg/kg)

→類固醇劑量通常在四週的時間慢慢降低,但有10%的患者在停藥後復發

→這些用來控制自體免疫不良反應的類固醇,並不會影響抗癌的效果

結腸炎

  1. 使用ipilimumab的患者約有25%出現

使用抑制PD-1/PD-L1的藥物則小於5%

  1. 典型症狀包括水瀉(最常見)、腹痛、下消化道出血

若延遲治療,可能會造成嚴重脫水或腸道穿孔破裂

  1. 輕中度(排便次數比平常多6次內):補水、止瀉藥物

重度(排便次數比平常多6次):高劑量類固醇

若用類固醇3-5天後,反應仍不好,可考慮infliximab或vedolizumab

肺炎

  1. 約2-5%的患者出現,有潛在的生命危險
  2. 症狀包括乾咳、喘、低血氧
  3. CT上能看到GGO和間質變厚
  4. 治療:高劑量類固醇

皮膚不良反應

  1. 約30%的患者出現
  2. 症狀包括癢、痤瘡樣皮疹、TEN等
  3. 輕微的皮膚發炎可以給外用的類固醇、抗組織胺等

嚴重的皮膚發炎,可考慮系統性的類固醇使用

內分泌異常

  1. 使用ipilimumab的患者,約有10%的患者出現腦垂腺發炎(hypophysitis)
  2. 症狀:腎上腺功能低下(低血壓、疲倦)、頭痛、甲狀腺功能低下等
  3. 內分泌的異常通常較不可逆,視情況補充hormone

肝炎

  1. 使用ipilimumab的患者,約有10%出現

使用PD-1、PD-L1的患者,約有1%出現

  1. 大部分沒有明顯症狀,但有部分出現疲倦、噁心、水腫、黃疸
  2. 治療:高劑量類固醇

心肌炎

  1. 發生率小於1%,通常會合併有骨骼肌發炎
  2. 死亡率高,約達20%-50%
  3. 症狀包括疲倦、喘、胸悶、troponin升高

EKG看到心房心室阻斷、VT等

  1. 治療:高劑量類固醇、IVIG、anti-thymocye globulin等

神經毒性

罕見(<1%),包括Guillain-Barre syndrome、腦炎、重症肌無力等

依據其表現,給予相對應的治療

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