Day274_Von Willebrand disease

(圖片來源: wikipedia)

一、簡介

Von Willebrand disease是一群和von willebrand factor生成或功能相關的缺陷，導致凝血功能出現異常，為最常見的遺傳性凝血功能異常。

二、vWF的功能

(1)   製造：從血管內皮和血小板生成

→一開始為非常巨大的分子，會快速被ADAMTS13分解，成為正常大小

(2)   功能：

→血管內皮的vWF：內皮受損後暴露，能夠和血小板上的GP Ib/IX/V complex結合

→游離的vWF：和factor VIII結合，一旦VIII游離後會被快速分解

可以和血小板上的GPIIb/IIIa結合，成為血小板的架橋

三、分類

(1)   type 1：vWF部分缺乏(量偏少)，為體顯性遺傳，佔70-80%

(2)   type 2：為vWF的質變差，可以分成2A、2B、2M、2N

→2A、2B、2M→體顯性遺傳；2N：體隱性遺傳)

→2A：佔10-20%，無法讓vWF multimer維持在適當大小

→2B：佔5%，增加vWF和GP1b的結合力(gain of function)

導致vWF和血小板結合、被清除→vWF下降、thrombocytopenia

→2M：少見，影響vWF和GP1b的結合

→2N：少見，影響vWF和VIII的結合→致VIII濃度低(在血中快速分解)

相對於其他種類，vWF的功能正常，容易誤診為hemophilia A

(3)   type 3：vWF完全缺乏，factor VIII掉，為體隱性遺傳

四、Lab

(1)   vWF量的測量

→vWF:Ag：使用免疫法測量血中游離的vWF數量

(Type1、type3會掉，type2A, 2B, 2M：可能會掉或正常；2N：正常)

→vWF:RCo：測量vWF介導的血小板黏附

  (除了type 2N之外，其他都會掉)

(2)   type 2N：會看到VIII顯著下降

(3)   aPTT：升高或是正常

五、臨床表現

(1)   雖然VWF下降的狀況常見，但只有少部分的人會因胃出血而需要治療

(2)   常見的症狀：

→容易有瘀青、皮膚或黏膜出血→偏向primary hemostasis defect

→type 2N：主要是VIII缺乏→偏向secondary hemostasis defect

軟組織、關節、尿液、做完procedure後出血

→type 3：缺乏VIII和vWF→primary和secondary的症狀都會有

(3)   患者可能在任何年紀出現症狀

→小時候需要更長的時間才能止住鼻血

→女性：經血量多、懷孕出血增加等

(4)   經常會有家族遺傳！記得要問！

六、診斷

→詳見上面的lab finding

→可以依照各種von Willebrand disease特性做出區別

七、治療

(1)   目標：提升vWF:RCo的活性和factor VIII的活性，減少出血產生

(2)   DDAVP

→能夠促進內皮細胞釋放vwF和factor VIII→增加濃度

→主要用在type 1 von willebrand disease

  (每公斤0.3μg→小手術前1hr給，術後2-3天每12-24小時給一次)

→在type 2A、2M、2N、3效果有限(2是質的問題；3完全沒有製造)

→在type 2B：可能會導致postinfusion thrombocytopenia

  (2B會增加和血小板的黏附→大量vWF進入血中→被大量清除)

(3)   補充vWF和factor VIII

→第一線：輸Alphanate、Wilate、Humate-P等 (vWF和VIII rich)

→第二線：輸Cryoprecipitate

Rick ME (2015). Classification and pathophysiology of von Willebrand disease. Retrieved 2015 Sep 12^th from www.uptodate.com