Day252_Diuretics

(圖片來源: wikiepdia)

一、簡介

利尿劑簡單可以依照作用部位分成以下幾大類

(1)   proximal tubule：Acetazolamide

(2)   Loop diuretics→抑制NKCC (Na-K-Cl-cotransporter)→Furosemide (Lasix)

(3)   Thiazides→抑制Na-Cl cotransporter

(4)   Potassium sparing diuretics→Spironolactone

二、臨床用途→主要是降壓和脫水

(1)   降血壓：thiazide→能夠促進鈉離子的排泄

(2)   Congestive heart failure中的脫水：loop diuretics

相對於thiazide，loop diuretics脫水效果較強、腎功能差者使用仍會有效果；且dose拉高後、利尿效果會隨之增加 (high ceiling)

三、Loop diuretics

(1)   包括『furosemide』、『bumetanide』等

(2)   Furosemide (Lasix)→是磺胺類的衍生物

→是congestive heart failure、acute pulmonary edema的第一線用藥

→作用有二

a.      在5-15分鐘，會先有venodilation的效果→降pre-load

b.      抑制NKCC：脫水、低血鈉、低血鉀、低血氯、血液偏鹼

→劑量：IV form一隻40mg，每分鐘給不超過4mg，以減少耳毒性

       腎功能較差者，可能需要更高些的劑量

       作用時間短，約4-5小時→若要持續脫水、次數要多

→禁忌症：沒有fluid retention的HF：使用後會增加aldosterone→惡化

          對lasix或磺胺類藥物過敏者

→副作用：低血鉀、脫水脫到hypovolemia、腎功能惡化、耳毒性

          (避免和aminoglycoside並用)

(3)   Bumentanide (Burinex)

→作用和lasix類似、高劑量下也可能造成電解質不平衡

→口服吸收效果好：達到80-100% (Lasix的變化較大)

四、Thiazide→高血壓的第一線用藥

(1)   作用

→抑制Na-Cl cotransporter→管內NaCl濃度↑→遠端鉀離子排泄↑

→口服藥物後，會在1-2小時利尿，持續16-24小時

→相對於Loop diuretics，作用時間長、low ceiling effect (較低劑量就能達到maximum effect)

(2)   在高血壓的治療上，通常會合併其他類型一起使用

(3)   禁忌症：低血鉀(會增加心律不整)、在腎功能差者上效果不佳

(4)   副作用：低血鉀、心律不整、低血鎂、低血鈉、痛風(減少尿酸排出)、高血鈣等

五、Potassium sparing agents→spironolactone、eplerenone等

(1)   這類的利尿劑能減少鉀離子流失

(2)   第一大類：amiloride、triamterene

→amiloride：抑制ENaC (epithelium sodium channel)

→triamterene：抑制sodium-proton exchanger

(3)   第二大類：spironolactone、eplerenone

→為aldosterone blocker：抑制留鈉排鉀的作用→血鉀↑、水分滯留↓

→相對於spironolactone，eplerenon的專一性更高

  因此能夠減少男性女乳症、性功能失調的症狀

→在難以治療的高血壓，可以加上這類藥物，以達到較佳的效果

六、Diuretic resistance

→假說：因為腎臟血流下降，導致RAAS活化→促進鈉和水的再吸收

→可以考慮和一些阻斷RAAS的藥物併用(ex. ACEi、ARB)

Drugs for the heart p93~p118