Day229_hypogammaglobulinemia

(圖片來源： wikipedia)

一、簡介

Hypogammaglobulinemia是最常見的先天性免疫缺失，約占其中的50%，以免疫球蛋白低下為表現，因此增加各種感染的風險。

二、病生理機轉：可能在Bcell成熟活化的過程中出現異變

(1)   Bcell的分化：stem cell→pro-B cell→pre-B cell→immature→mature

(2)   在X-linked agammaglobulinemia中：Bruton’s tyrosine kinase (BtK)突變

→導致Pre-B cell不能轉化為Pro-B cell，因此導致B cell↓

→BtK的突變是early B cell缺陷中最主要的一種 (佔90%)

→為性聯遺傳，男性為主

三、成因

(1)   遺傳性的hypogammaglobulinemia

→最常見的就是Btk mutation→X-linked agammaglobulinemia

→其他類別的基因突變在此就不詳述，有興趣可參考emedicine

(2)   後天性的hypogammaglobulinemia

a.      感染：有些病毒感染會造成短暫或是永久性的免疫缺失

→ex. congenital rubella infection

b.      藥物：

→化療藥物、免疫抑制劑、抗癲癇藥物、抗精神疾病藥物等

→免疫抑制劑：steroid、rituximab都有報導

→在一些藥物的hypersensitivity syndrome也可能出現(ex. DRESS)

c.       癌症：leukemia等

※thymoma合併hypogammaglobulinemia→Good syndrome

d.      自體免疫疾病：最常見是SLE

※若在SLE患者出現hypogammaglobulinemia，要區分是SLE造成，或是藥物(免疫抑制劑)所誘發

e.      蛋白質的大量流失：腸道流失(protein losing enteropathy)

f.        移植手術：和免疫抑制劑的使用有關係

四、臨床表現

→反覆的感染：上呼吸道、下呼吸道感染；慢性腹瀉等

→患者對於有莢膜的細菌抵抗力↓

包括S. pneumonia、H. influenza、S. aureus和Pseudomonus

五、治療

(1)   因為患者無法製造足夠的抗體→需要定期施打IVIG

→可以改善臨床狀況、減少嚴重的感染

→目標：IgG維持在500mg/dL以上

(2)   感染：需要給予積極的抗生素治療→要cover有莢膜的菌種

→大部分感染是鼻竇、肺部：第一線用augmentin、cefuroxime等

→伺機性感染的菌種並不常見(主要在T cell immunity↓者)

(3)   禁止使用活病毒疫苗(ex. MMR、Polio的沙賓疫苗)

Reference:

Chin TW(2014). Agammaglobulinemia. Retrieved 2015 Jul 10^thfrom http://emedicine.medscape.com/