免疫11 mucosal immune system
一‧基本介紹
1. 為一群特化的免疫組織，分布於有黏膜的組織
2. 參與於中最主要的抗體為IgA
3. 在這些組織，每天面對的抗原數量非常龐大，所以需要有一套有效的系統對抗外敵，同時也要避免對某些無害分子的攻擊(ex. Food particle)
4. 在這裡主要介紹gut associated lymphoid tissue (GALT)
二‧GALT
1. 第一道防線：消化酶→胃酸，蛋白酶等都可以殺死pathogen
2. antimicrobial moleule：lactoferrin、defesin、lysozyme
上皮細胞的TLR接觸到antigen後，會引發MyD88途徑，釋放抗微生物物質
3. GALT後天免疫的啟動：
a. peyer’s patch：
→小腸上皮除了絨毛外，會有一個特化的結構，稱為peyer’s patch
→結構外的上皮有個特殊的M cell，能夠讓antigen通過，並進入有許多APC的dome area，接著APC會將抗原呈現給下游的B，T cell，產生adaptive immunity
→這些B，T cell接著會從HEV離開，經由循環系統，進入小腸絨毛的lamina propia區域，進行免疫相關反應
b. dendritic cell：
→DC會把觸手伸出epithelial外，直接抓外面的抗原
→將抗原呈現給位於lamina propia的免疫細胞
4. GALT的免疫細胞：
→一部分出現在lamina propia：LPLs
→一部分出現在epithelial上：DC，intraepithelial lymphocyte(IEL)
5. Lamina propia的免疫細胞：
→其plasma cell會分泌IgA，組合成dimer，並將抗體送入lumen
→機制1：上皮細胞的basement處有抗體receptor，會經由胞吞，胞吐送出
→機制2：IgA dimer經由血流進入肝門靜脈，經胞吞胞吐進入膽管，隨著膽汁進入小腸的lumen
6. IEL：
→坐落於上皮細胞間，主要為CD8的T cell
→當上皮細胞受感染，表現出MHC calss1，會活化IEL，促進Fas，death signal的作用→就是所謂的extrinsic pathway apoptosis
→另外一個途徑，當上皮細胞被感染時，會促進MIC-A，MIC-B的表現，會跟IEL上的受器結合，活化IEL，接著就會分泌顆粒把上皮細胞殺死
三‧oral tolerance
1. 簡而言之，在小鼠實驗中，如果我們不斷的餵小鼠特定的抗原，經過一段時間後，若將此抗原打入小鼠體內，就不會產生免疫反應；然而對照的小鼠則產生很強的免疫反應→→oral tolerance
2. 可能是hypersensitive immune disease的解決方式
四‧commensal organism共生菌
→與pathogen競爭空間與營養→抑制其他細菌的生長
→然而，抗生素會殺死這些細菌，使得平衡受到影響
→這些共生菌能夠避免啟動體內的免疫反應：
a. 在共生菌存在的條件下，會有factor抑制dendritic cell的活化，當這些immature的DC與CD4 T cell反應時，會促進其分化為T reg，抑制免疫反應
b. 然而，在pathogen存在時，會促進dendritic的成熟與活化，並產生強烈的免疫作用
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