Day269_Hemostasis凝血過程簡介 part2

(圖片來源: wikipedia)

一、Clotting cascade

1.      簡介：活化一系列的凝血因子，達到凝血的目標(產生fibrin clot)

凝血因子

→大部分在肝臟製造，除VWF(內皮、血小板)和factor VIII(內皮)

→vit K-dependent：凝血因子2,7,9,10；protein C；protein S

2.      Extrinsic pathway

因為trauma，tissue factor(TF)暴露，啟動下游反應→以PT監控

TF→活化factor VII成VII a (extrinsic X-ase)→將factor X切割成Xa

3.      Intrinsic pathway

受傷的組織釋出prekallikrein等活化XII→XI→IX

IXa和VIIIa形成內生性的X-ase，分解X成為Xa→進入common pathway

可以使用aPTT進行監控

4.      Common pathway：

→最後到Factor Xa→和Factor Va結合

→將prothrombin(II)轉為thrombin(IIa)

→thrombin最後再將fibrinogen(I)轉為fibrin(Ia)→造成fibrin clot

→可以由Thrombin time監控

5.      總結：

Extrinsic：TF→VII→VIIa→分解X→產生Xa

Intrinsic：Prekallilrein→XII→XI→IX→(IXa+VIIIa)→分解X→產生Xa

Xa→將prothrombin轉成thrombin→將fibrinogen轉成fibrin

二、Clotting的終止和血栓的分解

(1)   終止coagulation的機轉

→血流會將procoagulant稀釋

→活化的factor可被reticuloendothelial系統分解

→先天性的anti-thrombin system

(a)   anti-thrombin：血漿中的protease inhibitor→抑制凝血反應中多個enzyme (凝血因子：9a,10a,11a,12a等)

(註：Heparin可以和AT結合，加速AT的作用1000~4000倍)

(b)   Protein C、Protein S

→血栓形成過程中，Thrombin最後會和thrombomodulin結合，使thrombin構型改變，活化Protein C，但喪失活化fibrinogen能力

→Protein C、Protein S：去活化Va和VIIIa

(2)   血栓的分解：clot elimination and fibrinolysis

→止血之後，要將血栓分解，以維持血流的暢通

→Plasminogen是plasmin的前驅物，經tissue plasminogen activator(tPA)活化成Plasmin，可分解fibrin，產生FDP (fibrinogen degradation products，包括D-dimer)

三、Primary hemostasis defect vs. secondary hemostasis defect

(1)   Primary hemostasis defect→血小板的問題

→以mucosal bleeding、容易瘀青等表現

→常會有purpura，可依大小分成petechia (<2mm)和ecchymosis(>2mm)

→看Platelet count、platelet aggregation等

(2)   Secondary hemostasis defect→凝血因子的問題

→導致hematoma、出血性關節炎(hemarthroses)、創傷後延遲性出血等

→PT：主要看extrinsic pathway→加入thromboplastin (TF加上磷脂質)和鈣，並測量凝血所需要的時間

→aPTT：主要看intrinsic pathway，加入磷脂質、鈣和帶負電分子，測量凝血所需要的時間

→Thrombin time：加入thrombin後，需要多少時間產生fibrin clot

Leung LL (2015). Overview of hemostasis. Retrieved 2015 Sep 12^th from www.uptodate.com