Day228_Ferritin的臨床應用

(圖片來源: wikipedia, ferriitin和transferrin)

一、簡介

Ferritin是細胞內重要的儲鐵蛋白，由apoferritin和鐵結合所形成，可以讓鐵離子穩定，且不會對細胞產生毒性。Ferittin是個大的蛋白質，由24個subunit所構成，主要儲存於網狀內皮系統的細胞中。

二、Ferritin的功能

(1)   細胞內的儲鐵蛋白→使鐵安定，不會對細胞產生毒性

(2)   Acute phase protein→在發炎時會分泌，調節鐵的代謝

                         (在發炎狀態下，Ferritin會↑)

(3)   Hemosederin：當胞內ferritin累積、會被溶體分解、轉化成hemosiderin

                    (可以由普魯士藍染色染出來)

三、Ferritin的臨床應用

(1)   在血漿中主要測量未帶鐵的apoferritin

(2)   血漿Ferritin的含量可以反應全身的儲鐵量

→1ng/mL的ferritin→約可代表10mg的儲鐵量

→一般成年人的Ferritin大約在50-100ng/mL→0.5-1g的儲鐵量

  (normal range：40-200ng/mL)

(3)   IDA：iron deficiency anemia

→正常成年人：血漿中的ferritin <10-15ng/mL

→洗腹膜透析的患者：血漿中的ferritin < 100

洗血液透析的患者：血漿中的ferritin < 200

四、Ferritin升高的鑑別診斷

(1)   Ferritin是儲鐵蛋白，也是acute phase protein

→在iron overload、感染、發炎時都會升高

(2)   在沒有發炎、感染的狀況下，男性的ferritin > 200-300ng/mL，女性的ferritin >150-200ng/mL，就要考慮到是否有iron overload的狀況

註‧iron overload：長期輸血、hemochromatosis等

(3)   若患者沒有iron overload的跡象，要考慮

→肝臟疾病：慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝炎NASH等

→發炎、感染：IL-1、TNF會促進ferritin的生成

在代謝症候群的患者、癌症患者，其ferritin都會升高

(4)   Ferritin極端升高的狀況：大於3000-4000ng/mL：需考慮特殊狀況

→小孩子：如果ferritin大於10000ng/mL→一定要考慮噬血症候群hemophagocyticlymphohistocytosis (HLH)

→成人：

a.      極端升高的ferritin常被認為是HLH或adult onset Still’s disease

b.      2013年，Moore等人所發表的paper統計成年人ferritin > 1000 ng/mL的成因，最後總共收集627名成人個案

→小於50歲：iron overload(27.8%)>肝臟因素(18%)

→大於50歲：癌症(30.1%> iron overload (17%)>肝臟因素(16%)

→總共只有27名為發炎疾病(4.3%)

c.       2015年，Allen等人所發表的paper統計成年人ferritin>50000ng/mL的成因，最後總共收集111名個案，分析這些個案的疾病類別(可重複)，結果包括腎衰竭(65%)、肝臟受損(54%)、感染(46%)、血液腫瘤(32%)、風濕免疫疾病(18%)、HLH(17%)、iron overload (12%)(幾乎每個患者都符合2個以上的類別)

d.      在成人的hyperferritinemia中，AOSD和HLH所佔的比例並沒有想像的高，若懷疑可以考慮檢測『glycosylated ferritin』，其level在這些患者會偏低，但目前在臨床上應用的仍不多

→HIV infection：16-36%有ferritin↑(>1000ng/mL)，通常代表CD4較低

要考慮一些伺機性感染：histoplasmosis、disseminated TB

→遺傳疾病：一些罕見的疾病

Schrier SL, Bacon BR (2015). Approach to the patient with suspected iron overload. Retrieved 2015 Jul 10^th from www.uptodate.com

Allen CE, Yu X, Kozinetz CA, McClain KL. Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2008; 50:1227.

Moore C, Ormseth M, Fuchs H. Causes and significance of markedly elevated serum ferritin levels in an academic medical center. J ClinRheumatol 2013; 19(6):324-328